Этот сайт использует файлы cookies. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies. Если вам нужна дополнительная информация, пожалуйста, посетите страницу Политика файлов Cookie
Subscribe
Прямой эфир
Cryptocurrencies: 10216 / Markets: 91098
Market Cap: $ 3 154 464 358 819 / 24h Vol: $ 251 194 327 445 / BTC Dominance: 57.883027280012%

Н Новости

Как искусственный интеллект  помогает лечить рак почек. Патология, диагностика, прогноз (часть 2)

Привет, это команда МедТех ИИ и дирекции по искусственному интеллекту и цифровым продуктам билайна и врачи-учёные из Сеченовского университета. И это вторая часть нашей статьи из журнала Biomedicines про применение искусственного интеллекта в диагностике рака почки. Первую часть можно прочитать тут.

Дифференциальный диагноз почечно-клеточной карциномы

Для достоверной диагностики и наблюдения за пациентами с различными типами почечно-клеточной карциномы (ПКК) необходимо точно определить гистологический вариант опухоли. Задача представляет собой дифференцирование между основными типами рака почки. Эту проблему тоже можно решить с помощью цифровой патологии. Внедрение искусственного интеллекта в рутинную гистопатологию позволит использовать дополнительные методы анализа для определения гистологического типа рака еще до того, как патологоанатом поставит точный диагноз, что значительно ускорит диагностический процесс.

Рис. 3. Дифференциальная диагностика гистологических типов рака почки (светлоклеточный, папиллярный и хромофобный почечно-клеточный рак).
Рис. 3. Дифференциальная диагностика гистологических типов рака почки (светлоклеточный, папиллярный и хромофобный почечно-клеточный рак).

Помимо достоверного установления гистологического типа рака, важной проблемой является дифференциация злокачественных и доброкачественных опухолей. Эта проблема является значимой для онкоцитомы и хПКК, а также для метанефрической аденомы и пПКК. В одной из публикаций Чорди и другие авторы проанализировали 48 гистологических сканов (По 12 снимков для каждого гистологического типа опухоли - светлоклеточной, папиллярной, хромофобной ПКК и онкоцитомы). Сканы были преобразованы в четырехуровневые изображения в оттенках серого, а затем выполнена сегментация. Различные признаки были извлечены из изображений ПКК и использованы для корректной классификации гистологических подтипов. Классификация была выполнена с точностью более 90% с помощью простого многоклассового байесовского классификатора, предполагающего многомерные распределения Гаусса. В аналогичном исследовании авторы отказались от сегментации и использовали метод углов Харриса для локализации ключевых точек на 48 сканах четырех типов опухолей почек. Точность байесовского классификатора достигла 83%.

Менгдан Чжу и др. разработали глубокую нейросетевую модель, которая может точно классифицировать оцифрованные сканы гистологических образцов после хирургической резекции и биопсии на пять групп: светлоклеточная ПКК, папиллярная ПКК, хромофобная ПКК, онкоцитома почки и нормальная ткань. Показатели для данных из «Атласа генома рака» составили 0,98 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,97-1,00), 0,98 (95% ДИ: 0,96-1,00) и 0,97 (95% ДИ: 0,96-1,00), (95% ДИ: 0,96-0,98), соответственно.

Также важным является обучение нейронной сети распознаванию доброкачественных почечных поражений. Авторы собрали набор гистологических сканов со следующими типами опухолей почек: светлоклеточная ПКК (сПКК), папиллярная ПКК (пПКК), хромофобная ПКК (хПКК), светлоклеточная папиллярная ПКК (спПКК), онкоцитома и метанефрическая аденома.

Затем был построен классификатор с использованием Google AutoML Vision, коммерческого интерфейса прикладного программирования для разработки классификаторов изображений на основе ИИ. После 1 часа обучения средняя точность классификатора составила 76% (площадь под кривой "точность-отдача"). Затем классификатор обучался в течение 8 часов, и средняя точность итоговой модели составила 93%. Классификатор правильно идентифицировал 47/55 (85%) случаев (сПКК 11/13, пПКК 14/15, хПКК 10/11, спПКК 2/4, онкоцитома 8/9 и метанефрическая аденома 2/3). Все опухоли с коэффициентом более 0,77 были правильно классифицированы.

В другой публикации авторы создали фреймворк, состоящий из трех конволюционных нейронных сетей. На сканах ПКК выделялись патчи разного размера (малый размер = 250 × 250, средний размер = 350 × 350 и большой размер = 450 × 450) , далее отдельная нейронная сеть обрабатывала участок определенного размера. На гистологических сканах были выделены четыре типа тканей: жировая, паренхима почки, сПКК и пПКК. Фреймворк успешно классифицировал четыре класса и продемонстрировал высокую производительность по сравнению с современными методами (пиксельная точность: 0,89 по ResNet18; предложенная: 0,89 по ResNet18 предложенная: 0.92).

Различная экспрессия и локализация иммуногистохимических маркеров в подтипах рака почки может иметь значение к прогрессированию опухоли и ответу на таргетную терапию. Экспрессия некоторых антител может предсказывать исход заболевания и указывать на злокачественность (PD-L1, Ki-67). Другие антитела могут использоваться в качестве маркеров васкуляризации (CD31) и инфильтрации тканей различными типами иммунных клеток (CD3, CD8, CD20, CD68), что также имеет важное прогностическое значение.

В одном из исследований авторы изучали микроокружение при различных типах рака почки, а также сравнивали образцы тканей с метастазами или рецидивами (n = 15). Всего было проанализировано 83 опухоли почки: оба типа пПКК (n = 20) и (n = 49), карцинома собирательных трубочек (n = 14) и уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности (HGUC; n = 5). С помощью машинного обучения был проведен анализ 10 различных маркеров на сканах иммуногистохимических препаратов из разных опухолей, включая маркеры мезенхимальной ткани, иммунной инфильтрации и эндотелия, а также клеточной пролиферации. Для выявления мембранной и/или цитоплазматической экспрессии CD68, CD163, CD3, CD8, CD20 и виментина был обучен классификатор HALO random forest с использованием алгоритма HALO Area quantification v1.0.

Для определения антител к CD31, Ki67 и PDL1 использовался алгоритм object colocalization v1.2. Этот алгоритм выявлял положительно окрашенные клетки или объекты на основе их размера и формы и определял общее количество положительно окрашенных объектов на 1 мм2 площади. Алгоритмы оценки Ki-67 и виментина были обучены на всей ткани. В обучение включались как опухолевые, так и неопухолевые участки. Процент площади положительного маркера рассчитывался путем деления площади положительного окрашивания на общую площадь ткани и умножения на 100. После статистического анализа иммунные маркеры показали различный уровень экспрессии при разных гистологических типах рака: количество CD3+ Т-клеток и CD20+ В-клеток было статистически значимо выше в CDC. CD68+ макрофаги преобладали в пПКК 1-го типа. PD-L1 был значительно повышен в метастатических образцах. Экспрессия Ki-67 была ниже в пПКК 1-го типа, чем в пПКК 2-го типа (IRR = 0,47, 95% CI = 0,21-0,92, p = 0,017). Эти выводы позволили получить новое представление о природе редких видов рака почки, которые часто остаются недостаточно изученными.

Для улучшения диагностики некоторые исследователи использовали нейронные сети, предварительно обученные диагностировать различные опухоли. Например, Кевин Фауст и др. применили свёрточную нейронную сеть (СНС), предварительно обученную распознавать гистоморфологию опухолей головного мозга , к 550 цифровым изображениям двух типов почечно-клеточной карциномы (396 сПКК, 154 пПКК). В общей сложности было извлечено 512 различных признаков для кластеризации набора изображений и анализа клинической и биологической значимости, возникающей между подгруппами пациентов. Примечательно, что СНС, предварительно обученные на больших гистологических наборах данных, могут распространить изученные представления на новые патологии, устраняя клинически значимые различия в структуре тканей внутри и между пациентами без дополнительной оптимизации.

Обученные гистологические модели могут быть доработаны и использованы для оценки прогноза. Это делает их не только диагностическими, но и прогностическими. В исследовании авторы обучили СНС на гистологических сканах из «Атласа генома рака» распознавать опухолевую ткань от нормальной, а затем определять гистологический тип опухоли (светлоклеточная, папиллярная и хромофобная ПКК) с точностью 87,69%. Используя СНС-модель, дифференцирующую ПКК от нормальной ткани, авторы определили места расположения опухолей с высокой вероятностью риска и построили тепловую карту вероятности.

На основе участков опухоли из скан-изображений каждого ПКК были извлечены некоторые характеристики формы опухоли и ядер, такие как площадь и периметр. Индекс риска для каждого пациента рассчитывался с помощью регуляризованной модели Кокса-ЛАССО для каждого признака и проверялся с помощью двухэтапной процедуры перекрестной валидации. Было установлено, что тринадцать характеристик морфологии раковых клеток и шесть характеристик ядерной морфологии значимо связаны с выживаемостью пациентов (p-value < 0,05).

Нейронные сети могут быть многозадачными, например, их можно обучить распознавать как опухолевые, так и нормальные ткани, определять гистологический тип опухоли и ее класс, а также оценивать прогноз заболевания. Чемпион и другие авторы классифицировали гистологические сканы различных типов ПКК на основании четырех классаов Фурман на основе цвета и текстуры ядер. Учитывались также форма и топологические особенности ядер. Выборка состояла из 47% сПКК, 33% пПКК и 20% хПКК; всего было использовано 160 сканов. Из каждого изображения методом бинарной сегментации было извлечено 1316 цветовых, текстурных, формальных и топологических признаков для каждого типа рака. После обучения и валидации эта модель классифицировала различные изображения ПКК по четырем классам согласно классификации Фурман с точностью 90,4%.

Другие исследователи разработали СНС, которая различала типы рака почки и нормальной ткани, а также классифицировала опухоль по Фурман. Модель достигла общей точности 99,1% для различения нормальной паренхимы и ПКК в выборке (чувствительность 100%, специфичность 97,1%). Точность дифференцировки светлоклеточного, папиллярного и хромофобного гистотипов ПКК составила 97,5%. Точность классификации по Фурман составила 98,4%. Поскольку применимость классификации Фурман к хПКК остается спорной, многие патоморфологи в своей практике предпочитают использовать классификацию Панера.

Светлоклеточная ПКК

Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома (сПКК) — это морфологически гетерогенная злокачественная опухоль, происходящая из клеток почечного канальцевого эпителия. Опухолевые клетки имеют преимущественно прозрачную, иногда эозинофильную цитоплазму и окружены обильной сетью кровеносных сосудов. сПКК - наиболее распространенный тип ПКК у взрослых, составляющий 60-75% всех ПКК. Большинство случаев сПКК развивается спорадически, т.е. отсутствуют известные наследственные предрасполагающие факторы. Диагноз обычно ставится случайно, например, при проведении медицинских визуализационных исследований, не связанных с заболеваниями почек. Метастазы обнаруживаются у 25% пациентов, их выживаемость составляет от 6 до 12 месяцев. В 70-90% всех случаев сПКК наблюдаются определенные патологические изменения в длинном плече третьей хромосомы - сегменте 3p. Часто обнаруживается инактивация гена болезни фон Хиппеля-Линдау, связанная с миссенс-мутацией и/или гиперметилированием промотора этого гена.

Наиболее важным параметром, связанным с прогнозом заболевания, является классификация. С этой целью при сПКК оцениваются ядра опухолевых клеток. Ранее использовалась четырехуровневая классификация Фурман, основанная на ядерной морфологии и визуализации ядрышка. Современная классификация WHO/ISUP также состоит из четырех классов. Иногда для упрощения рабочего процесса предлагается использовать двухэтапные классификации. В большинстве рассмотренных нами публикаций сПКК разделяется на две большие группы в зависимости от класса: высокодифференцированные (первый и второй классы по Фурман) и низкодифференцированные (третий и четвертый классы по Фурман).

В одном из исследований авторы создали нейронную сеть для распознавания высоко- и низкодифференцированного рака с использованием классификации Фурман. Они обучили модель прогнозирования выживаемости пациентов на основе эпидемиологических и клинических данных. После обработки данных 42 пациентов была создана ЛАССО-модель, включающая 26 различных признаков. Чувствительность и специфичность составили 84,6% и 81,3% соответственно. Затем исследователи применили эту модель к 160 случаям сПКК, используя данные о возрасте, поле, классе опухоли, стадии по TNM и лечении для оценки прогноза заболевания.

Рис.5. Обнаружение ядер и сегментация при низко- и высокодифференцированном светлоклеточном почечно-клеточном раке (сПКК).
Рис.5. Обнаружение ядер и сегментация при низко- и высокодифференцированном светлоклеточном почечно-клеточном раке (сПКК).

Также можно определить высокий и низкий класс опухоли, автоматически оценив размер ядер. Используя пространственное распределение размеров ядер, авторы создали тепловую карту и определили диаметр ядра, характерный для каждого класса. Они также показали, что средний размер ядра в сканах высокозлокачественного рака составляет 6 мкм, а низкозлокачественного рака - 9 мкм. Исследователи использовали алгоритм автоматического распознавания цвета, встроенный в программу WS-Recognizer, и машину опорных векторов в качестве классификатора. Для обучения классификатора программа производила выборку красных, синих и зеленых пикселей. Крук и др. разработали нейросеть и продемонстрировали автоматическую градацию при сПКК по классификации Фурман. Точность определения составила 96,7%, а чувствительность и специфичность для каждой градации были различными и составляли от 87,3 до 99,3%.

Другие исследователи создали автоматизированный механизм классификации изображений для разделения сПКК на две группы в зависимости от степени злокачественности. Для анализа ядер и визуализации ядрышка использовались методы машинного обучения и извлечения признаков на основе интенсивности пикселей изображения. С помощью двух отдельных детекторов программа генерировала два набора выделенных областей изображения ядрышек. Затем программа проводила количественную оценку плеоморфных паттернов ядер, объединив признаки, извлеченные из нескольких областей изображения с ядром.

Технологии машинного обучения могут помочь в прогнозировании рака почки и потенциально улучшить клиническое лечение этого заболевания. Компьютерная программа на основе искусственного интеллекта может прогнозировать выживаемость пациентов с раком почки, одновременно анализируя различные медицинские данные (микроскопические изображения, снимки КТ/МРТ и геномные данные). Для этого автор Мариен и другие создали комплексную мультимодальную модель глубокого обучения (КМ МГО), состоящую из отдельных 18-слойных остаточных нейронных сетей для каждой модели изображения и геномных данных. Сначала нейронная сеть была обучена на гистологических снимках, затем к обучению были добавлены снимки КТ и МРТ и геномные данные. Всего было проанализировано 113 пациентов с точностью 83,43 % ± 11,62 % с максимальным значением 100 % при 12-кратной перекрестной валидации.

Исследователи продемонстрировали, что оценка изображений, используемая в программе, коррелирует (R = 0,59) с существующей системой оценки, основанной на мультигенном анализе, - ключевым прогностическим показателем для пациентов с сПКК. В другой публикации было показано, что патологическая сигнатура, основанная на машинном обучении, может служить новым прогностическим маркером для пациентов с сПКК. Авторы провели выявление и сегментацию ядер при сПКК с помощью программного обеспечения для цифровой патологии QuPath на трех разных выборках пациентов. Определялись морфологические особенности опухолевых клеток, ядра и цитоплазмы.

Для определения оптимальных характеристик цифровой патологии и расчета коэффициентов для каждого признака в модели использовался пакет Glmnet, который позволял проводить наименьшее абсолютное сжатие и отбор. Среднее время наблюдения за пациентами этих выборок составило 26,4 ± 16,8, 54,9 ± 27,8 и 43,2 ± 30,6 мес. соответственно. Для ЛАССО-анализа были выбраны следующие прогностические факторы: округлость ядра, минимальный размер ядра, средняя оптическая плотность гематоксилина ядра, минимальный размер гематоксилина ядра и стандартное отклонение размера эозина клеток. Эти признаки были включены в разработку многослойной перцептронной системы (МПС). Регрессионный анализ по методу Кокса показал, что МПС может быть использована в качестве независимого прогностического фактора выживаемости пациентов с сПКК. Интегрированная номограмма, основанная на МПС, системе стадирования опухоли и системе балльной оценки злокачественности, повысила текущую точность прогнозирования выживаемости пациентов с сПКК: значения площади под кривой составили 89,5%, 90,0%, 88,5% и 85,9% для прогнозирования выживаемости через 1, 3, 5 и 10 лет после постановки диагноза.

Прогнозирование прогрессирования почечной патологии может быть также основано на оценке васкуляризации, размеров некротических участков и других гистоархитектурных особенностей. Некроз ассоциируется с худшим прогнозом. Плотность сосудов в опухоли коррелирует с инвазивностью и гематогенным метастазированием. Для упрощения обнаружения сосудов часто используется иммуногистохимическое окрашивание антителами к эндотелию и оцифровка этих препаратов. В одном из исследований был разработан алгоритм для оценки связи между экспрессируемыми генами и морфологией кровеносных сосудов. Были разработаны два инструмента машинного обучения: один - для идентификации эндотелиальных клеток, другой - для определения границ сосудов и периваскулярных областей.

Для автоматизации аннотации ядер эндотелиальных клеток и повышения точности метода машинного обучения авторы применили информацию о типе клеток из иммуногистохимических препаратов гематоксилин-эозиновым изображениям точно такого же участка ткани. Затем была создана маска сосудистой области. Было обнаружено девять сосудистых признаков, предсказывающих выживаемость в выборке пациентов (n = 64, RR = 2,3). Две обобщенные линейные модели, основанные на 14 генах (14VF и 14GT), разделили пациентов на группы с хорошей и плохой выживаемостью (RR 14VF = 2,4, RR 14GT = 3,33).

Для прогностической оценки использовались также данные иммуногистохимических исследований с антителами, выявляющими опухолеинфильтрирующие лимфоциты, указывающие на злокачественный потенциал. Штенцель и другие исследовали экспрессию антител против опухолеинфильтрирующих CD3-положительных Т-клеток, CD8-положительных цитотоксических Т-лимфоцитов, регуляторных Т-клеток, В-клеток, плазматических клеток, макрофагов, гранулоцитов, рецептора программированной клеточной смерти-1 (PD-1) и его лиганда PD-L1 у большого числа пациентов с сПКК (n = 756). Препараты иммуногистохимии были оцифрованы и проанализированы с помощью платформы HALO. Для количественной оценки положительно окрашенных клеток и общего числа клеток в анализируемой области использовался цитоядерный модуль (v1.4e1.6), включающий тканевой классификатор для различения опухолевой и неопухолевой ткани.

Однофакторный анализ выживаемости показал, что увеличение количества инфильтрирующих опухоль В-клеток, Т-клеток и PD-1-позитивных клеток достоверно ассоциировалось с хорошим прогнозом, а высокий уровень внутриопухолевых гранулоцитов, макрофагов, цитотоксических Т-клеток и PD-L1 - с плохим прогнозом. Высокая инфильтрация цитотоксическими лимфоцитами или В-клетками и высокая экспрессия PD-L1 в клетках сПКК были квалифицированы как независимые прогностические биомаркеры. Далее авторы исследовали прогноз пациентов после терапии ниволумабом, изучив экспрессию иммунных клеток и PD-1/PD-L1.

Применение ИИ для исследования ряда молекулярных маркеров в каждом образце имеет прогностическое значение и может быть интегрировано с морфологическими признаками для улучшения стратификации риска и персонализированной терапии. В одном из исследований был разработан полуавтоматизированный метод исследования 62 маркеров и их комбинаций в 150 первичных раках с использованием мультиплексной иммунофлуоресценции, цифрового пространственного профилирования NanoString GeoMx и анализа изображений с помощью ИИ.

Анализ изображений проводился с помощью программы Definiens Tissue Studio, а анализ гистологических сканов - с помощью программы Indica Labs Halo AI. Как и в Tissue Studio, сегментация опухоли-стромы включала только участки опухоли, а сегментация ядер основывалась на интенсивности окрашивания Heochst. Было установлено, что совместная экспрессия маркеров стволовых клеток рака и эпителиально-мезенхимального перехода, таких как OCT4 и ZEB1, указывает на плохой исход. OCT4 и иммунные маркеры CD8, CD34 и CD163 значительно дифференцировали пациентов на промежуточной фазе лечения.

В литературе широко изучена взаимосвязь между гистологическими особенностями сПКК и генетическими и эпигенетическими данными, которые также успешно используются в качестве прогностических маркеров. Азуахе и другие авторы использовали машинное обучение, включая нейронные сети глубокого уровня, для изучения взаимосвязи между протеомикой и гистологическими сканами. На первом этапе с помощью классификатора случайного леса была построена диагностическая модель на основе протеомики. Выборка состояла из 997 белковых генных продуктов. Модель была способна дифференцировать нормальные образцы и образцы сПКК с общей точностью 0,98 и высокой чувствительностью и специфичностью (0,97 и 0,99 соответственно). На втором этапе была создана комплексно-архитектурную СНС, которая позволила отличить раковую опухоль от нормальной ткани почки с точностью 0,95 в тестовом наборе данных и высокой чувствительностью и специфичностью (1 и 0,93, соответственно). На третьем этапе обе модели были протестированы одновременно на 24 образцах (14 с раком почки и 10 с нормальной тканью). Затем модели были обучены анализу корреляции между данными протеомики и кодирующими их генами, а также между каждым набором данных и гистологическим прогнозом.

Искусственный интеллект может играть важную роль в диагностике редких подтипов заболеваний, выявляемых по генетическим изменениям. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией TFE3 Xp11.2 (TFE3-ПКК) имеет более агрессивный характер роста, чем другие подтипы ПКК, однако TFE3-ПКК очень трудно диагностировать с помощью стандартной световой микроскопии. Для извлечения признаков из изображений был разработан автоматизированный вычислительный механизм. Было выявлено 52 признака, позволяющих отличить TFE3-ПКК от сПКК. Испытания классификационной модели на внешнем валидационном наборе показали высокую точность: площадь под ROC-кривой составила от 0,842 до 0,894. Кроме того, полученный результат продемонстрировал способность улавливать незначительные морфологические различия между TFE3-ПКК и сПКК и может существенно улучшить диагностику редких вариантов сПКК.

Папиллярная ПКК

Папиллярная почечно-клеточная карцинома (пПКК) возникает из эпителия дистальных извитых канальцев и составляет 10-15% всех случаев рака почки. пПКК - менее агрессивная опухоль, чем сПКК, с 5-летней выживаемостью 80-85%. пПКК - гетерогенное заболевание с двумя основными гистологическими подтипами. Опухоли первого типа состоят из сосочков и трубчатых структур, покрытых мелкими клетками с базофильной цитоплазмой и небольшими овальными ядрами. Опухоли второго типа состоят из сосочков, покрытых крупными клетками с эозинофильной цитоплазмой и крупными сферическими ядрами (с выступающими ядрышками). В некоторых случаях пПКК носит скрытый и мультифокальный характер. В других - имеет агрессивный летальный фенотип одиночных опухолей. Микроокружение опухоли играет очень важную роль в прогнозировании течения опухоли почки. Оно также позволяет указать гистологические биомаркеры. Оценка микроокружения опухоли при различных ее подтипах представляет собой интересную задачу.

В одном из исследований авторы предложили новый механизм для автоматизированной топологической характеристики клеточных структур в микроокружении опухоли. Эта программа была протестирована на большом общедоступном наборе гистопатологических изображений из выборки 190 пациентов с пПКК. Затем был проведен однофакторный анализ выживаемости по 50 морфологическим признакам и двум патологическим переменным (стадия TNM и подтип пПКК). Стадии II и III были объединены в одну группу и сравнивались с I стадией. Пациенты с пПКК 2-го типа имели худший прогноз, чем пациенты с 1-м типом.

Результаты эксперимента показали, что предложенные топологические признаки позволяют успешно разделять пациентов на ранних и средних стадиях заболевания с высокой выживаемостью. Эти результаты также продемонстрировали превосходство над традиционными клиническими признаками и морфологическими характеристиками клеток. Кроме того, площадь под кривой (AUC) прогноза бинарного 5-летнего выживания для стадии и подтипа составила 0,63 и 0,66, соответственно. Прогнозируемый индекс риска достиг AUC 0,78. Эти технологии не только дают новое представление о топологической организации раковых опухолей, но и могут быть интегрированы с геномными данными в будущих исследованиях для разработки новых комплексных биомаркеров.

Другим подходом к прогностической оценке является интеграция морфологических и генетических данных. В одной из публикаций авторы стремились всесторонне охарактеризовать иммунное микроокружение пПКК на основе анализа генетических данных, используя вычислительную биологию для анализа профильных данных. На основе мультиомиксного биоинформационного анализа авторы обнаружили, что пПКК обладает характеристиками "горячей" опухоли. Однако наличие CD8+ Т-клеток в опухолевой ткани не ограничивало ее прогрессию. Поэтому пациенты с пПКК могут получить большую клиническую пользу от лечения, направленного на устранение дефицита CD8+ Т-клеток.

Кроме того, экспрессия CCL5 и FASLG может быть связана с формированием иммуносупрессивного микроокружения в пПКК. Представленное в данной работе иммунное микроокружение дает новые представления для дальнейших экспериментальных и клинических исследований по индивидуализированной иммунотерапии пациентов с пПКК. Ле Ли и др. провели биоинформационный скрининг для изучения и идентификации потенциальных биомаркеров повреждения ДНК и окислительного стресса в пПКК. Данные секвенирования РНК были загружены из базы данных «Атласа генома рака», а дифференциально экспрессированные гены (ДЭГ) были идентифицированы с помощью различных алгоритмов кластеризации и классификации. Результаты этого анализа позволили предположить, что гены BDKRB1, NMUR2, PMCH и SAA1 могут быть потенциальными прогностическими биомаркерами и новыми терапевтическими мишенями для пПКК.

Хромофобная ПКК

Хромофобная почечно-клеточная карцинома (хПКК) исходит из кортикальныой собирательной трубочки и встречается в 3-5% случаев. Прогноз при хПКК значительно лучше, чем при светлоклеточной и папиллярной ПКК, а 5-летняя выживаемость составляет более 90%.

Ядра часто имеют характерный неравномерный морщинистый (изюмоподобный) вид, часто встречается двуядерность. Морфология клеток очень разнообразна, что может сбить с толку неопытного наблюдателя и привести к негативным заключениям.

Несмотря на то, что были предложены системы классификации хПКК, ни одна из них в настоящее время не получила широкого признания и не включена в клинические рекомендации. Классификация WHO/ISUP также не была валидирована применительно к хПКК. В настоящее время предлагаются двух-, трех- и четырехступенчатые системы классификации, наиболее ярким примером которых является трехступенчатая классификация Панера. Однако дополнительная прогностическая ценность после учета стадии TNM и саркоматоидной дифференцировки отсутствует.

Согласно классификации ВОЗ, хПКК подразделяется на два подтипа: классический и эозинофильный. Для классической хПКК характерны крупные клетки с ретикулярной цитоплазмой и выраженными клеточными мембранами (бледные клетки). Охаши и другие авторы изучили три выборки пациентов: 42 из отделения патологии и молекулярной патологии Университетской больницы Цюриха, 199 из различных институтов и медицинских клиник Японии и 66 из «Атласа генома рака». Разницы в выживаемости между эозинофильным и классическим типами не было ни в одной из выборок пациентов. Для определения корреляции между генотипом и фенотипом был проведен геномный анализ с помощью набора Affymetrix OncoScan CNV Assay (Affymetrix/Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) в 33 хПКК. В объединенных выборках швейцарских пациентов и пациентов из «Атласа генома рака» потери хромосом 1, 2, 6, 10, 13 и 17 достоверно чаще встречались при классическом варианте (p < 0,05 для каждой), что свидетельствует о том, что классическая хПКК характеризуется более высокой хромосомной нестабильностью. Это молекулярное различие позволяет выделить два варианта хПКК.

Трудность диагностики почечно-клеточной карциномы (ПКК) заключается в дифференциации ПКК от доброкачественной онкоцитомы почки. Эти типы опухолей гистологически и морфологически схожи, но требуют разного клинического лечения. В литературе имеется большое количество статей, в которых машинное обучение использовалось для дифференциации онкоцитомы от хПКК с помощью компьютерной томографии и других рентгенологических методов. В одной из публикаций Кевин Бреннан и др. проанализировали метилирование ДНК в свежезамороженных образцах онкоцитомы и хПКК и использовали машинное обучение для выявления сигнатур дифференциально метилированных цитозин-фосфат-гуаниновых (CpG) сайтов, которые достоверно отличали онкоцитому от ПКК. Удивительно, но онкоцитома характеризовалась большим количеством аномального метилирования, чем хПКК. Всего было выявлено 79 CpG с большими различиями в метилировании между онкоцитомой и хПКК. Диагностическая модель позволила отличить онкоцитому от хПКК при 10-кратной перекрестной валидации (AUC = 0,96 (95% ДИ, 0,88-1,00)). Профиль CpG также позволяет дифференцировать онкоцитому от других подтипов ПКК, а также от нормальной ткани, что делает его потенциальным диагностическим биомаркером для онкоцитомы.

Заключение

Появление цифровой патологии особенно с интеграцией искусственного интеллекта стало катализатором трансформационных изменений в нефропатологии. В данном обзоре обобщены последние исследования, изучающие возможности использования ИИ в диагностике и прогнозировании рака почки.

Поскольку мир патологии готов к трансформационным изменениям нельзя недооценивать потенциальные преимущества цифровой патологии, особенно в сочетании с ИИ. Достижения в этой области могут проложить путь к более быстрому принятию решений, повышению точности диагностики, эффективности рабочих процессов и более точному прогнозированию развития заболевания.

Цифровая патология, изменяя стандарты диагностики и роль патологоанатомов, обещает беспрецедентную эффективность в нефропатологии. Например, все большее внимание уделяется использованию ИИ для повышения точности диагностики: от детального клеточного анализа до углубленной оценки микроокружения опухоли и определения прогностических гистологических биомаркеров – и все это в рамках существующих клинических протоколов.

Однако на пути к беспрепятственной интеграции технологий ИИ в рабочие процессы патологоанатомов не обойтись без трудностей. Прежде всего, это стоимость: установка для цифровой патологии, включающая гистосканер, сервер изображений и необходимое программное обеспечение, стоит около 500 тыс. долл. Большинство имеющихся технических решений еще не прошли сертификацию как медицинские изделия. Кроме того, отсутствует валидация различных сканеров и наборов данных. Различия в методах окрашивания и способах сканирования могут приводить к появлению артефактов, что требует принятия мер по контролю качества и корректировки дефектов изображения, таких как сжатие. Для прогнозирования рака почки в настоящее время происходит переход от традиционной ядерной градации к более точному анализу плотности клеток, хотя прогностическая эффективность такого подхода остается неизученной.

В обозримом будущем ожидается, что внедрение ИИ в патологии будет опережать развитие многих других областей. Во многом это объясняется тем, что специалисты могут быстро оценить полезность инструментас ИИ. В ближайшие годы решения на базе ИИ позволят устранить проблемные места в работе патологоанатомов и впоследствии внедрить инновации в области мультимодальных анализов, включающих морфологию, компьютерную томографию, генетику, а также биофотонику.

В то же время существует острая необходимость в проведении тщательных исследований программ искусственного интеллекта, чтобы подкрепить эмпирические выводы. В настоящее время несколько центров располагают обширными базами данных, проводятся рандомизированные исследования с использованием различных моделей сканеров, методов окрашивания и протоколов иммуногистохимии. Эти ресурсы могут способствовать проведению клинических испытаний, в которых традиционные методы диагностики будут сравниваться с новаторскими методиками, прокладывая путь к научно обоснованному, дополненному ИИ будущему в патологии.

Источник

  • 07.09.23 16:24 CherryTeam

    Cherry Team atlyginimų skaičiavimo programa yra labai naudingas įrankis įmonėms, kai reikia efektyviai valdyti ir skaičiuoti darbuotojų atlyginimus. Ši programinė įranga, turinti išsamias funkcijas ir patogią naudotojo sąsają, suteikia daug privalumų, kurie padeda supaprastinti darbo užmokesčio skaičiavimo procesus ir pagerinti finansų valdymą. Štai keletas pagrindinių priežasčių, kodėl Cherry Team atlyginimų skaičiavimo programa yra naudinga įmonėms: Automatizuoti ir tikslūs skaičiavimai: Atlyginimų skaičiavimai rankiniu būdu gali būti klaidingi ir reikalauti daug laiko. Programinė įranga Cherry Team automatizuoja visą atlyginimų skaičiavimo procesą, todėl nebereikia atlikti skaičiavimų rankiniu būdu ir sumažėja klaidų rizika. Tiksliai apskaičiuodama atlyginimus, įskaitant tokius veiksnius, kaip pagrindinis atlyginimas, viršvalandžiai, premijos, išskaitos ir mokesčiai, programa užtikrina tikslius ir be klaidų darbo užmokesčio skaičiavimo rezultatus. Sutaupoma laiko ir išlaidų: Darbo užmokesčio valdymas gali būti daug darbo jėgos reikalaujanti užduotis, reikalaujanti daug laiko ir išteklių. Programa Cherry Team supaprastina ir pagreitina darbo užmokesčio skaičiavimo procesą, nes automatizuoja skaičiavimus, generuoja darbo užmokesčio žiniaraščius ir tvarko išskaičiuojamus mokesčius. Šis automatizavimas padeda įmonėms sutaupyti daug laiko ir pastangų, todėl žmogiškųjų išteklių ir finansų komandos gali sutelkti dėmesį į strategiškai svarbesnę veiklą. Be to, racionalizuodamos darbo užmokesčio operacijas, įmonės gali sumažinti administracines išlaidas, susijusias su rankiniu darbo užmokesčio tvarkymu. Mokesčių ir darbo teisės aktų laikymasis: Įmonėms labai svarbu laikytis mokesčių ir darbo teisės aktų, kad išvengtų baudų ir teisinių problemų. Programinė įranga Cherry Team seka besikeičiančius mokesčių įstatymus ir darbo reglamentus, užtikrindama tikslius skaičiavimus ir teisinių reikalavimų laikymąsi. Programa gali dirbti su sudėtingais mokesčių scenarijais, pavyzdžiui, keliomis mokesčių grupėmis ir įvairių rūšių atskaitymais, todėl užtikrina atitiktį reikalavimams ir kartu sumažina klaidų riziką. Ataskaitų rengimas ir analizė: Programa Cherry Team siūlo patikimas ataskaitų teikimo ir analizės galimybes, suteikiančias įmonėms vertingų įžvalgų apie darbo užmokesčio duomenis. Ji gali generuoti ataskaitas apie įvairius aspektus, pavyzdžiui, darbo užmokesčio paskirstymą, išskaičiuojamus mokesčius ir darbo sąnaudas. Šios ataskaitos leidžia įmonėms analizuoti darbo užmokesčio tendencijas, nustatyti tobulintinas sritis ir priimti pagrįstus finansinius sprendimus. Pasinaudodamos duomenimis pagrįstomis įžvalgomis, įmonės gali optimizuoti savo darbo užmokesčio strategijas ir veiksmingai kontroliuoti išlaidas. Integracija su kitomis sistemomis: Cherry Team programinė įranga dažnai sklandžiai integruojama su kitomis personalo ir apskaitos sistemomis. Tokia integracija leidžia automatiškai perkelti atitinkamus duomenis, pavyzdžiui, informaciją apie darbuotojus ir finansinius įrašus, todėl nebereikia dubliuoti duomenų. Supaprastintas duomenų srautas tarp sistemų padidina bendrą efektyvumą ir sumažina duomenų klaidų ar neatitikimų riziką. Cherry Team atlyginimų apskaičiavimo programa įmonėms teikia didelę naudą - automatiniai ir tikslūs skaičiavimai, laiko ir sąnaudų taupymas, atitiktis mokesčių ir darbo teisės aktų reikalavimams, ataskaitų teikimo ir analizės galimybės bei integracija su kitomis sistemomis. Naudodamos šią programinę įrangą įmonės gali supaprastinti darbo užmokesčio skaičiavimo procesus, užtikrinti tikslumą ir atitiktį reikalavimams, padidinti darbuotojų pasitenkinimą ir gauti vertingų įžvalgų apie savo finansinius duomenis. Programa Cherry Team pasirodo esanti nepakeičiamas įrankis įmonėms, siekiančioms efektyviai ir veiksmingai valdyti darbo užmokestį. https://cherryteam.lt/lt/

  • 08.10.23 01:30 davec8080

    The "Shibarium for this confirmed rug pull is a BEP-20 project not related at all to Shibarium, SHIB, BONE or LEASH. The Plot Thickens. Someone posted the actual transactions!!!! https://bscscan.com/tx/0xa846ea0367c89c3f0bbfcc221cceea4c90d8f56ead2eb479d4cee41c75e02c97 It seems the article is true!!!! And it's also FUD. Let me explain. Check this link: https://bscscan.com/token/0x5a752c9fe3520522ea88f37a41c3ddd97c022c2f So there really is a "Shibarium" token. And somebody did a rug pull with it. CONFIRMED. But the "Shibarium" token for this confirmed rug pull is a BEP-20 project not related at all to Shibarium, SHIB, BONE or LEASH.

  • 24.06.24 04:31 tashandiarisha

    Web-site. https://trustgeekshackexpert.com/ Tele-Gram, trustgeekshackexpert During the pandemic, I ventured into the world of cryptocurrency trading. My father loaned me $10,000, which I used to purchase my first bitcoins. With diligent research and some luck, I managed to grow my investment to over $350,000 in just a couple of years. I was thrilled with my success, but my excitement was short-lived when I decided to switch brokers and inadvertently fell victim to a phishing attack. While creating a new account, I received what seemed like a legitimate email requesting verification. Without second-guessing, I provided my information, only to realize later that I had lost access to my email and cryptocurrency wallets. Panic set in as I watched my hard-earned assets disappear before my eyes. Desperate to recover my funds, I scoured the internet for solutions. That's when I stumbled upon the Trust Geeks Hack Expert on the Internet. The service claimed to specialize in recovering lost crypto assets, and I decided to take a chance. Upon contacting them, the team swung into action immediately. They guided me through the entire recovery process with professionalism and efficiency. The advantages of using the Trust Geeks Hack Expert Tool became apparent from the start. Their team was knowledgeable and empathetic, understanding the urgency and stress of my situation. They employed advanced security measures to ensure my information was handled safely and securely. One of the key benefits of the Trust Geeks Hack Expert Tool was its user-friendly interface, which made a complex process much more manageable for someone like me, who isn't particularly tech-savvy. They also offered 24/7 support, so I never felt alone during recovery. Their transparent communication and regular updates kept me informed and reassured throughout. The Trust Geeks Hack Expert Tool is the best solution for anyone facing similar issues. Their swift response, expertise, and customer-centric approach set them apart from other recovery services. Thanks to their efforts, I regained access to my accounts and my substantial crypto assets. The experience taught me a valuable lesson about online security and showed me the incredible potential of the Trust Geeks Hack Expert Tool. Email:: trustgeekshackexpert{@}fastservice{.}com WhatsApp  + 1.7.1.9.4.9.2.2.6.9.3

  • 26.06.24 18:46 Jacobethannn098

    LEGAL RECOUP FOR CRYPTO THEFT BY ADRIAN LAMO HACKER

  • 26.06.24 18:46 Jacobethannn098

    Reach Out To Adrian Lamo Hacker via email: [email protected] / WhatsApp: ‪+1 (909) 739‑0269‬ Adrian Lamo Hacker is a formidable force in the realm of cybersecurity, offering a comprehensive suite of services designed to protect individuals and organizations from the pervasive threat of digital scams and fraud. With an impressive track record of recovering over $950 million, including substantial sums from high-profile scams such as a $600 million fake investment platform and a $1.5 million romance scam, Adrian Lamo Hacker has established itself as a leader in the field. One of the key strengths of Adrian Lamo Hacker lies in its unparalleled expertise in scam detection. The company leverages cutting-edge methodologies to defend against a wide range of digital threats, including phishing emails, fraudulent websites, and deceitful schemes. This proactive approach to identifying and neutralizing potential scams is crucial in an increasingly complex and interconnected digital landscape. Adrian Lamo Hacker's tailored risk assessments serve as a powerful tool for fortifying cybersecurity. By identifying vulnerabilities and potential points of exploitation, the company empowers its clients to take proactive measures to strengthen their digital defenses. This personalized approach to risk assessment ensures that each client receives targeted and effective protection against cyber threats. In the event of a security incident, Adrian Lamo Hacker's rapid incident response capabilities come into play. The company's vigilant monitoring and swift mitigation strategies ensure that any potential breaches or scams are addressed in real-time, minimizing the impact on its clients' digital assets and reputation. This proactive stance towards incident response is essential in an era where cyber threats can materialize with alarming speed and sophistication. In addition to its robust defense and incident response capabilities, Adrian Lamo Hacker is committed to empowering its clients to recognize and thwart common scam tactics. By fostering enlightenment in the digital realm, the company goes beyond simply safeguarding its clients; it equips them with the knowledge and awareness needed to navigate the digital landscape with confidence and resilience. Adrian Lamo Hacker services extend to genuine hacking, offering an additional layer of protection for its clients. This may include ethical hacking or penetration testing, which can help identify and address security vulnerabilities before malicious actors have the chance to exploit them. By offering genuine hacking services, Adrian Lamo Hacker demonstrates its commitment to providing holistic cybersecurity solutions that address both defensive and offensive aspects of digital protection. Adrian Lamo Hacker stands out as a premier provider of cybersecurity services, offering unparalleled expertise in scam detection, rapid incident response, tailored risk assessments, and genuine hacking capabilities. With a proven track record of recovering significant sums from various scams, the company has earned a reputation for excellence in combating digital fraud. Through its proactive and empowering approach, Adrian Lamo Hacker is a true ally for individuals and organizations seeking to navigate the digital realm with confidence.

  • 04.07.24 04:49 ZionNaomi

    For over twenty years, I've dedicated myself to the dynamic world of marketing, constantly seeking innovative strategies to elevate brand visibility in an ever-evolving landscape. So when the meteoric rise of Bitcoin captured my attention as a potential avenue for investment diversification, I seized the opportunity, allocating $20,000 to the digital currency. Witnessing my investment burgeon to an impressive $70,000 over time instilled in me a sense of financial promise and stability.However, amidst the euphoria of financial growth, a sudden and unforeseen oversight brought me crashing back to reality during a critical business trip—I had misplaced my hardware wallet. The realization that I had lost access to the cornerstone of my financial security struck me with profound dismay. Desperate for a solution, I turned to the expertise of Daniel Meuli Web Recovery.Their response was swift . With meticulous precision, they embarked on the intricate process of retracing the elusive path of my lost funds. Through their unwavering dedication, they managed to recover a substantial portion of my investment, offering a glimmer of hope amidst the shadows of uncertainty. The support provided by Daniel Meuli Web Recovery extended beyond mere financial restitution. Recognizing the imperative of fortifying against future vulnerabilities, they generously shared invaluable insights on securing digital assets. Their guidance encompassed crucial aspects such as implementing hardware wallet backups and fortifying security protocols, equipping me with recovered funds and newfound knowledge to navigate the digital landscape securely.In retrospect, this experience served as a poignant reminder of the critical importance of diligence and preparedness in safeguarding one's assets. Thanks to the expertise and unwavering support extended by Daniel Meuli Web Recovery, I emerged from the ordeal with renewed resilience and vigilance. Empowered by their guidance and fortified by enhanced security measures, I now approach the future with unwavering confidence.The heights of financial promise to the depths of loss and back again has been a humbling one, underscoring the volatility and unpredictability inherent in the digital realm. Yet, through adversity, I have emerged stronger, armed with a newfound appreciation for the importance of diligence, preparedness, and the invaluable support of experts like Daniel Meuli Web Recovery.As I persist in traversing the digital landscape, I do so with a judicious blend of vigilance and fortitude, cognizant that with adequate safeguards and the backing of reliable confidants, I possess the fortitude to withstand any adversity that may arise. For this, I remain eternally appreciative. Email Danielmeuliweberecovery @ email . c om WhatsApp + 393 512 013 528

  • 13.07.24 21:13 michaelharrell825

    In 2020, amidst the economic fallout of the pandemic, I found myself unexpectedly unemployed and turned to Forex trading in hopes of stabilizing my finances. Like many, I was drawn in by the promise of quick returns offered by various Forex robots, signals, and trading advisers. However, most of these products turned out to be disappointing, with claims that were far from reality. Looking back, I realize I should have been more cautious, but the allure of financial security clouded my judgment during those uncertain times. Amidst these disappointments, Profit Forex emerged as a standout. Not only did they provide reliable service, but they also delivered tangible results—a rarity in an industry often plagued by exaggerated claims. The positive reviews from other users validated my own experience, highlighting their commitment to delivering genuine outcomes and emphasizing sound financial practices. My journey with Profit Forex led to a net profit of $11,500, a significant achievement given the challenges I faced. However, my optimism was short-lived when I encountered obstacles trying to withdraw funds from my trading account. Despite repeated attempts, I found myself unable to access my money, leaving me frustrated and uncertain about my financial future. Fortunately, my fortunes changed when I discovered PRO WIZARD GIlBERT RECOVERY. Their reputation for recovering funds from fraudulent schemes gave me hope in reclaiming what was rightfully mine. With a mixture of desperation and cautious optimism, I reached out to them for assistance. PRO WIZARD GIlBERT RECOVERY impressed me from the start with their professionalism and deep understanding of financial disputes. They took a methodical approach, using advanced techniques to track down the scammers responsible for withholding my funds. Throughout the process, their communication was clear and reassuring, providing much-needed support during a stressful period. Thanks to PRO WIZARD GIlBERT RECOVERY's expertise and unwavering dedication, I finally achieved a resolution to my ordeal. They successfully traced and retrieved my funds, restoring a sense of justice and relief. Their intervention not only recovered my money but also renewed my faith in ethical financial services. Reflecting on my experience, I've learned invaluable lessons about the importance of due diligence and discernment in navigating the Forex market. While setbacks are inevitable, partnering with reputable recovery specialists like PRO WIZARD GIlBERT RECOVERY can make a profound difference. Their integrity and effectiveness have left an indelible mark on me, guiding my future decisions and reinforcing the value of trustworthy partnerships in achieving financial goals. I wholeheartedly recommend PRO WIZARD GIlBERT RECOVERY to anyone grappling with financial fraud or disputes. Their expertise and commitment to client satisfaction are unparalleled, offering a beacon of hope in challenging times. Thank you, PRO WIZARD GIlBERT RECOVERY, for your invaluable assistance in reclaiming what was rightfully mine. Your service not only recovered my funds but also restored my confidence in navigating the complexities of financial markets with greater caution and awareness. Email: prowizardgilbertrecovery(@)engineer.com Homepage: https://prowizardgilbertrecovery.xyz WhatsApp: +1 (516) 347‑9592

  • 17.07.24 02:26 thompsonrickey

    In the vast and often treacherous realm of online investments, I was entangled in a web of deceit that cost me nearly  $45,000. It all started innocuously enough with an enticing Instagram profile promising lucrative returns through cryptocurrency investment. Initially, everything seemed promising—communications were smooth, and assurances were plentiful. However, as time passed, my optimism turned to suspicion. Withdrawal requests were met with delays and excuses. The once-responsive "investor" vanished into thin air, leaving me stranded with dwindling hopes and a sinking feeling in my gut. It became painfully clear that I had been duped by a sophisticated scheme designed to exploit trust and naivety. Desperate to recover my funds, I turned to online forums where I discovered numerous testimonials advocating for Muyern Trust Hacker. With nothing to lose, I contacted them, recounting my ordeal with a mixture of skepticism and hope. Their swift response and professional demeanor immediately reassured me that I had found a lifeline amidst the chaos. Muyern Trust Hacker wasted no time in taking action. They meticulously gathered evidence, navigated legal complexities, and deployed their expertise to expedite recovery. In what felt like a whirlwind of activity, although the passage of time was a blur amidst my anxiety, they achieved the seemingly impossible—my stolen funds were returned. The relief I felt was overwhelming. Muyern Trust Hacker not only restored my financial losses but also restored my faith in justice. Their commitment to integrity and their relentless pursuit of resolution were nothing short of remarkable. They proved themselves as recovery specialists and guardians against digital fraud, offering hope to victims like me who had been ensnared by deception. My gratitude knows no bounds for Muyern Trust Hacker. Reach them at muyerntrusted @ m a i l - m e . c o m AND Tele gram @ muyerntrusthackertech

  • 18.07.24 20:13 austinagastya

    I Testify For iBolt Cyber Hacker Alone - For Crypto Recovery Service I highly suggest iBolt Cyber Hacker to anyone in need of bitcoin recovery services. They successfully recovered my bitcoin from a fake trading scam with speed and efficiency. This crew is trustworthy, They kept me updated throughout the procedure. I thought my bitcoin was gone, I am so grateful for their help, If you find yourself in a similar circumstance, do not hesitate to reach out to iBolt Cyber Hacker for assistance. Thank you, iBOLT, for your amazing customer service! Please be cautious and contact them directly through their website. Email: S u p p o r t @ ibolt cyber hack . com Cont/Whtp + 3. .9 .3. .5..0. .9. 2. 9. .0 .3. 1 .8. Website: h t t p s : / / ibolt cyber hack . com /

  • 27.08.24 12:50 James889900

    All you need is to hire an expert to help you accomplish that. If there’s any need to spy on your partner’s phone. From my experience I lacked evidence to confront my husband on my suspicion on his infidelity, until I came across ETHICALAHCKERS which many commend him of assisting them in their spying mission. So I contacted him and he provided me with access into his phone to view all text messages, call logs, WhatsApp messages and even her location. This evidence helped me move him off my life . I recommend you consult ETHICALHACKERS009 @ gmail.com OR CALL/TEXT ‪+1(716) 318-5536 or whatsapp +14106350697 if you need access to your partner’s phone

  • 27.08.24 13:06 James889900

    All you need is to hire an expert to help you accomplish that. If there’s any need to spy on your partner’s phone. From my experience I lacked evidence to confront my husband on my suspicion on his infidelity, until I came across ETHICALAHCKERS which many commend him of assisting them in their spying mission. So I contacted him and he provided me with access into his phone to view all text messages, call logs, WhatsApp messages and even her location. This evidence helped me move him off my life . I recommend you consult ETHICALHACKERS009 @ gmail.com OR CALL/TEXT ‪+1(716) 318-5536 or whatsapp +14106350697 if you need access to your partner’s phone

  • 02.09.24 20:24 [email protected]

    If You Need Hacker To Recover Your Bitcoin Contact Paradox Recovery Wizard Paradox Recovery Wizard successfully recovered $123,000 worth of Bitcoin for my husband, which he had lost due to a security breach. The process was efficient and secure, with their expert team guiding us through each step. They were able to trace and retrieve the lost cryptocurrency, restoring our peace of mind and financial stability. Their professionalism and expertise were instrumental in recovering our assets, and we are incredibly grateful for their service. Email: support@ paradoxrecoverywizard.com Email: paradox_recovery @cyberservices.com Wep: https://paradoxrecoverywizard.com/ WhatsApp: +39 351 222 3051.

  • 06.09.24 01:35 Celinagarcia

    HOW TO RECOVER MONEY LOST IN BITCOIN/USDT TRADING OR TO CRYPTO INVESTMENT !! Hi all, friends and families. I am writing From Alberton Canada. Last year I tried to invest in cryptocurrency trading in 2023, but lost a significant amount of money to scammers. I was cheated of my money, but thank God, I was referred to Hack Recovery Wizard they are among the best bitcoin recovery specialists on the planet. they helped me get every penny I lost to the scammers back to me with their forensic techniques. and I would like to take this opportunity to advise everyone to avoid making cryptocurrency investments online. If you ​​​​​​have already lost money on forex, cryptocurrency or Ponzi schemes, please contact [email protected] or WhatsApp: +1 (757) 237–1724 at once they can help you get back the crypto you lost to scammers. BEST WISHES. Celina Garcia.

  • 06.09.24 01:44 Celinagarcia

    HOW TO RECOVER MONEY LOST IN BITCOIN/USDT TRADING OR TO CRYPTO INVESTMENT !! Hi all, friends and families. I am writing From Alberton Canada. Last year I tried to invest in cryptocurrency trading in 2023, but lost a significant amount of money to scammers. I was cheated of my money, but thank God, I was referred to Hack Recovery Wizard they are among the best bitcoin recovery specialists on the planet. they helped me get every penny I lost to the scammers back to me with their forensic techniques. and I would like to take this opportunity to advise everyone to avoid making cryptocurrency investments online. If you ​​​​​​have already lost money on forex, cryptocurrency or Ponzi schemes, please contact [email protected] or WhatsApp: +1 (757) 237–1724 at once they can help you get back the crypto you lost to scammers. BEST WISHES. Celina Garcia.

  • 16.09.24 00:10 marcusaustin

    Bitcoin Recovery Services: Restoring Lost Cryptocurrency If you've lost access to your cryptocurrency and unable to make a withdrawal, I highly recommend iBolt Cyber Hacker Bitcoin Recovery Services. Their team is skilled, professional, and efficient in recovering lost Bitcoin. They provide clear communication, maintain high security standards, and work quickly to resolve issues. Facing the stress of lost cryptocurrency, iBolt Cyber Hacker is a trusted service that will help you regain access to your funds securely and reliably. Highly recommended! Email: S u p p o r t @ ibolt cyber hack . com Cont/Whtp + 3. .9 .3. .5..0. .9. 2. 9. .0 .3. 1 .8. Website: h t t p s : / / ibolt cyber hack . com /

  • 16.09.24 00:11 marcusaustin

    Bitcoin Recovery Services: Restoring Lost Cryptocurrency If you've lost access to your cryptocurrency and unable to make a withdrawal, I highly recommend iBolt Cyber Hacker Bitcoin Recovery Services. Their team is skilled, professional, and efficient in recovering lost Bitcoin. They provide clear communication, maintain high security standards, and work quickly to resolve issues. Facing the stress of lost cryptocurrency, iBolt Cyber Hacker is a trusted service that will help you regain access to your funds securely and reliably. Highly recommended! Email: S u p p o r t @ ibolt cyber hack . com Cont/Whtp + 3. .9 .3. .5..0. .9. 2. 9. .0 .3. 1 .8. Website: h t t p s : / / ibolt cyber hack . com /

  • 23.09.24 18:56 matthewshimself

    At first, I was admittedly skeptical about Worldcoin (ref: https://worldcoin.org/blog/worldcoin/this-is-worldcoin-video-explainer-series), particularly around the use of biometric data and the WLD token as a reward mechanism for it. However, after following the project closer, I’ve come to appreciate the broader vision and see the value in the underlying tech behind it. The concept of Proof of Personhood (ref: https://worldcoin.org/blog/worldcoin/proof-of-personhood-what-it-is-why-its-needed) has definitely caught my attention, and does seem like a crucial step towards tackling growing issues like bots, deepfakes, and identity fraud. Sam Altman’s vision is nothing short of ambitious, but I do think he & Alex Blania have the chops to realize it as mainstay in the global economy.

  • 01.10.24 14:54 Sinewclaudia

    I lost about $876k few months ago trading on a fake binary option investment websites. I didn't knew they were fake until I tried to withdraw. Immediately, I realized these guys were fake. I contacted Sinew Claudia world recovery, my friend who has such experience before and was able to recover them, recommended me to contact them. I'm a living testimony of a successful recovery now. You can contact the legitimate recovery company below for help and assistance. [email protected] [email protected] WhatsApp: 6262645164

  • 02.10.24 22:27 Emily Hunter

    Can those who have fallen victim to fraud get their money back? Yes, you might be able to get back what was taken from you if you fell prey to a fraud from an unregulated investing platform or any other scam, but only if you report it to the relevant authorities. With the right plan and supporting documentation, you can get back what you've lost. Most likely, the individuals in control of these unregulated platforms would attempt to convince you that what happened to your money was a sad accident when, in fact, it was a highly skilled heist. You should be aware that there are resources out there to help you if you or someone you know has experienced one of these circumstances. Do a search using (deftrecoup (.) c o m). Do not let the perpetrators of this hoaxes get away with ruining you mentally and financially.

  • 18.10.24 09:34 freidatollerud

    The growth of WIN44 in Brazil is very interesting! If you're looking for more options for online betting and casino games, I recommend checking out Casinos in Brazil. It's a reliable platform that offers a wide variety of games and provides a safe and enjoyable experience for users. It's worth checking out! https://win44.vip

  • 31.10.24 00:13 ytre89

    Can those who have fallen victim to fraud get their money back? Yes, you might be able to get back what was taken from you if you fell prey to a fraud from an unregulated investing platform or any other scam, but only if you report it to the relevant authorities. With the right plan and supporting documentation, you can get back what you've lost. Most likely, the individuals in control of these unregulated platforms would attempt to convince you that what happened to your money was a sad accident when, in fact, it was a highly skilled heist. You should be aware that there are resources out there to help you if you or someone you know has experienced one of these circumstances. Do a search using (deftrecoup (.) c o m). Do not let the perpetrators of this hoaxes get away with ruining you mentally and financially.

  • 02.11.24 14:44 diannamendoza732

    In the world of Bitcoin recovery, Pro Wizard Gilbert truly represents the gold standard. My experience with Gilbert revealed just how exceptional his methods are and why he stands out as the premier authority in this critical field. When I first encountered the complexities of Bitcoin recovery, I was daunted by the technical challenges and potential risks. Gilbert’s approach immediately distinguished itself through its precision and effectiveness. His methods are meticulously designed, combining cutting-edge techniques with an in-depth understanding of the Bitcoin ecosystem. He tackled the recovery process with a level of expertise and thoroughness that was both impressive and reassuring. What sets Gilbert’s methods apart is not just their technical sophistication but also their strategic depth. He conducts a comprehensive analysis of each case, tailoring his approach to address the unique aspects of the situation. This personalized strategy ensures that every recovery effort is optimized for success. Gilbert’s transparent communication throughout the process was invaluable, providing clarity and confidence during each stage of the recovery. The results I achieved with Pro Wizard Gilbert’s methods were remarkable. His gold standard approach not only recovered my Bitcoin but did so with an efficiency and reliability that exceeded my expectations. His deep knowledge, innovative techniques, and unwavering commitment make him the definitive expert in Bitcoin recovery. For anyone seeking a benchmark in Bitcoin recovery solutions, Pro Wizard Gilbert’s methods are the epitome of excellence. His ability to blend technical prowess with strategic insight truly sets him apart in the industry. Call: for help. You may get in touch with them at ; Email: (prowizardgilbertrecovery(@)engineer.com) Telegram ; https://t.me/Pro_Wizard_Gilbert_Recovery Homepage ; https://prowizardgilbertrecovery.info

  • 12.11.24 00:50 TERESA

    Brigadia Tech Remikeable recovery has exhibited unparalleled strength in the realm of recovery. They stand out as the premier team to collaborate with if you encounter withdrawal difficulties from the platform where you’ve invested. Recently, I engaged with them to recover over a million dollars trapped in an investment platform I’d been involved with for months. I furnished their team with every detail of the investment, including accounts, names, and wallet addresses to which I sent the funds. This decision proved to be the best I’ve made, especially after realizing the company had scammed me. Brigadia Tech Remikeable recovery ensures exemplary service delivery and ensures the perpetrators face justice. They employ advanced techniques to ensure you regain access to your funds. Understandably, many individuals who have fallen victim to investment scams may still regret engaging in online services again due to the trauma of being scammed. However, I implore you to take action. Seek assistance from Brigadia Tech Remikeable Recovery Experts today and witness their remarkable capabilities. I am grateful that I resisted their enticements, and despite the time it took me to discover brigadia tech recovery, they ultimately fulfilled my primary objective. Without Brigadia Tech Recovery's intervention, I would have remained despondent and perplexed indefinitely. Also if you are looking for the best and safest investment company you can contact them, for wallet recovery, difficult withdrawal, etc. I am so happy to keep getting my daily BTC, all I do is keep 0.1 BTC in my mining wallet with the help of Brigadia Tech. They connected me to his mining stream and I earn 0.4 btc per day with this, my daily profit. I can get myself a new house and car. I can’t believe I have thousands of dollars in my bank account. Now you can get in. ([email protected]) Telegram +1 (323)-9 1 0 -1 6 0 5

  • 17.11.24 09:31 Vivianlocke223

    Have You Fallen Victim to Cryptocurrency Fraud? If your Bitcoin or other cryptocurrencies were stolen due to scams or fraudulent activities, Free Crypto Recovery Fixed is here to help you recover what’s rightfully yours. As a leading recovery service, we specialize in restoring lost cryptocurrency and assisting victims of fraud — no matter how long ago the incident occurred. Our experienced team leverages cutting-edge tools and expertise to trace and recover stolen assets, ensuring swift and secure results. Don’t let scammers jeopardize your financial security. With Free Crypto Recovery Fixed, you’re putting your trust in a reliable and dedicated team that prioritizes recovering your assets and ensuring their future protection. Take the First Step Toward Recovery Today! 📞 Text/Call: +1 407 212 7493 ✉️ Email: [email protected] 🌐 Website: https://freecryptorecovery.net Let us help you regain control of your financial future — swiftly and securely.

  • 19.11.24 03:06 [email protected]

    My entire existence fell apart when a malevolent hacker recently gained access to my online accounts. I felt violated and extremely uneasy after discovering that the digital platforms I depended on for communication, employment, and finances had been compromised. Regaining control and restoring my digital security was an overwhelming task in the immediate aftermath. To help me navigate the difficult process of recovering my accounts and getting my peace of mind back, TRUST GEEKS HACK EXPERT came into my life as a ray of hope. They immediately put their highly skilled professionals to work, thoroughly examining the vulnerability and methodically preventing unwanted access. They guided me through each stage soothingly, explaining what was occurring and why, so I never felt lost or alone. They communicated with service providers to restore my legitimate access while skillfully navigating the complex labyrinth of account recovery procedures. My digital footprint was cleaned and strengthened against future attacks thanks to their equally amazing ability to remove any remaining evidence of the hacker's presence. However, TRUST GEEKS HACK EXPERT actual worth went beyond its technical aspects. They offered constant emotional support during the ordeal, understanding my fragility and sense of violation. My tense nerves were calmed by their comforting presence and kind comments, which served as a reminder that I wasn't alone in this struggle. With their help, I was able to reestablish my sense of security and control, which enabled me to return my attention to the significant areas of my life that had been upended. Ultimately, TRUST GEEKS HACK EXPERT all-encompassing strategy not only recovered my online accounts but also my general peace of mind, which is a priceless result for which I am incredibly appreciative of their knowledge and kindness. Make the approach and send a message to TRUST GEEKS HACK EXPERT Via Web site <> www://trustgeekshackexpert.com/-- E>mail: Trustgeekshackexpert(At)fastservice..com -- TeleGram,<> Trustgeekshackexpert

  • 19.11.24 03:07 [email protected]

    My entire existence fell apart when a malevolent hacker recently gained access to my online accounts. I felt violated and extremely uneasy after discovering that the digital platforms I depended on for communication, employment, and finances had been compromised. Regaining control and restoring my digital security was an overwhelming task in the immediate aftermath. To help me navigate the difficult process of recovering my accounts and getting my peace of mind back, TRUST GEEKS HACK EXPERT came into my life as a ray of hope. They immediately put their highly skilled professionals to work, thoroughly examining the vulnerability and methodically preventing unwanted access. They guided me through each stage soothingly, explaining what was occurring and why, so I never felt lost or alone. They communicated with service providers to restore my legitimate access while skillfully navigating the complex labyrinth of account recovery procedures. My digital footprint was cleaned and strengthened against future attacks thanks to their equally amazing ability to remove any remaining evidence of the hacker's presence. However, TRUST GEEKS HACK EXPERT actual worth went beyond its technical aspects. They offered constant emotional support during the ordeal, understanding my fragility and sense of violation. My tense nerves were calmed by their comforting presence and kind comments, which served as a reminder that I wasn't alone in this struggle. With their help, I was able to reestablish my sense of security and control, which enabled me to return my attention to the significant areas of my life that had been upended. Ultimately, TRUST GEEKS HACK EXPERT all-encompassing strategy not only recovered my online accounts but also my general peace of mind, which is a priceless result for which I am incredibly appreciative of their knowledge and kindness. Make the approach and send a message to TRUST GEEKS HACK EXPERT Via Web site <> www://trustgeekshackexpert.com/-- E>mail: Trustgeekshackexpert(At)fastservice..com -- TeleGram,<> Trustgeekshackexpert

  • 21.11.24 04:14 ronaldandre617

    Being a parent is great until your toddler figures out how to use your devices. One afternoon, I left my phone unattended for just a few minutes rookie mistake of the century. I thought I’d take a quick break, but little did I know that my curious little genius was about to embark on a digital adventure. By the time I came back, I was greeted by two shocking revelations: my toddler had somehow managed to buy a $5 dinosaur toy online and, even more alarmingly, had locked me out of my cryptocurrency wallet holding a hefty $75,000. Yes, you heard that right a dinosaur toy was the least of my worries! At first, I laughed it off. I mean, what toddler doesn’t have a penchant for expensive toys? But then reality set in. I stared at my phone in disbelief, desperately trying to guess whatever random string of gibberish my toddler had typed as a new password. Was it “dinosaur”? Or perhaps “sippy cup”? I felt like I was in a bizarre game of Password Gone Wrong. Every attempt led to failure, and soon the laughter faded, replaced by sheer panic. I was in way over my head, and my heart raced as the countdown of time ticked away. That’s when I decided to take action and turned to Digital Tech Guard Recovery, hoping they could solve the mystery that was my toddler’s handiwork. I explained my predicament, half-expecting them to chuckle at my misfortune, but they were incredibly professional and empathetic. Their confidence put me at ease, and I knew I was in good hands. Contact With WhatsApp: +1 (443) 859 - 2886  Email digital tech guard . com  Telegram: digital tech guard recovery . com  website link :: https : // digital tech guard . com Their team took on the challenge like pros, employing their advanced techniques to unlock my wallet with a level of skill I can only describe as magical. As I paced around, anxiously waiting for updates, I imagined my toddler inadvertently locking away my life savings forever. But lo and behold, it didn’t take long for Digital Tech Guard Recovery to work their magic. Not only did they recover the $75,000, but they also gave me invaluable tips on securing my wallet better like not leaving it accessible to tiny fingers! Who knew parenting could lead to such dramatic situations? Crisis averted, and I learned my lesson: always keep my devices out of reach of little explorers. If you ever find yourself in a similar predicament whether it’s tech-savvy toddlers or other digital disasters don’t hesitate to reach out to Digital Tech Guard Recovery. They saved my funds and my sanity, proving that no challenge is too great, even when it involves a toddler’s mischievous fingers!

  • 21.11.24 08:02 Emily Hunter

    If I hadn't found a review online and filed a complaint via email to support@deftrecoup. com , the people behind this unregulated scheme would have gotten away with leaving me in financial ruins. It was truly the most difficult period of my life.

  • 22.11.24 04:41 [email protected]

    I never could have imagined the nightmare of losing access to my digital wallet. All of my cryptocurrency holdings were abruptly imprisoned, inaccessible, and appeared to be lost forever following a catastrophic hardware breakdown. Years of meticulous investment and careful saving were reduced to nothing more than strings of code that I could no longer control, and I could feel the dread and sorrow that swept through me at that very instant. Thankfully, during my worst moment, I came into (TRUST GEEKS HACK EXPERT), a professional service devoted to recovering lost or inaccessible digital data. With optimism, I went out to their team of skilled technologists, laying bare the full nature of my issue. What followed was a laborious, multi-step process that required an almost surgical level of digital forensics and Bitcoin skill. In order to create a thorough profile of my wallet's contents and activities, the (TRUST GEEKS HACK EXPERT) team first thoroughly examined the transaction history and metadata connected to it. Next, they implemented a series of advanced recovery techniques, using cutting-edge software tools to bypass the access barriers that had left me locked out. The entire process was shrouded in secrecy and discretion, with the (TRUST GEEKS HACK EXPERT) team working tirelessly to protect the confidentiality of my sensitive financial information. After what felt like an eternity of nervous anticipation, the day finally arrived when I received the triumphant notification – my wallet had been successfully restored, and all of my precious digital assets had been returned to my control. The sense of relief was indescribable, as I could finally breathe easy knowing that the fruits of my financial discipline had been safeguarded. While the experience of losing access to my wallet was undoubtedly traumatic, (TRUST GEEKS HACK EXPERT) intervention allowed me to emerge from the ordeal with my cryptocurrency holdings intact, and a renewed appreciation for the importance of proactive digital asset management. You can contact Them through EMAIL: [email protected] - TELEGRAM: TRUSTGEEKSHACKEXPERT

  • 22.11.24 15:26 cliftonhandyman

    Your Lost Bitcoins Are Not Gone Forever? Enquire From iBolt Cyber Hacker iBolt Cyber Hacker is a cybersecurity service that specializes in Bitcoin and cryptocurrency recovery. Even if your Bitcoin is locked away in a scammer inaccessible wallet, they have the tools and expertise to retrieve it. Many people, including seasoned cryptocurrency investors, face the daunting possibility of never seeing their lost funds again. iBolt cyber hacker service is a potential lifeline in these situations. I understand the concerns many people might have about trusting a third-party service to recover their Bitcoin. iBolt Cyber Hacker takes security seriously, implementing encryption and stringent privacy protocols. I was assured that no sensitive data would be compromised during the recovery process. Furthermore, their reputation in the cryptocurrency community, based on positive feedback from previous clients, gave me confidence that I was in good hands. Whtp +39, 351..105, 3619 Em.ail: ibolt @ cyber- wizard. co m

  • 22.11.24 23:43 teresaborja

    all thanks to Tech Cyber Force Recovery expert assistance. As a novice in cryptocurrency, I had been carefully accumulating a modest amount of Bitcoin, meticulously safeguarding my digital wallet and private keys. However, as the adage goes, the best-laid plans can often go awry, and that's precisely what happened to me. Due to a series of technical mishaps and human errors, I found myself locked out of my Bitcoin wallet, unable to access the fruits of my digital labors. Panic set in as I frantically searched for a solution, scouring the internet for any glimmer of hope. That's when I stumbled upon the Tech Cyber Force Recovery team, a group of seasoned cryptocurrency specialists who had built a reputation for their ability to recover lost or inaccessible digital assets. Skeptical at first, I reached out, desperate for a miracle. To my utter amazement, the Tech Cyber Force Recovery experts quickly assessed my situation and devised a meticulous plan of attack. Through their deep technical knowledge, unwavering determination, and a keen eye for detail, they were able to navigate the complex labyrinth of blockchain technology, ultimately recovering my entire Bitcoin portfolio. What had once seemed like a hopeless endeavor was now a reality, and I found myself once again in possession of my digital wealth, all thanks to the incredible efforts of the Tech Cyber Force Recovery team. This experience has not only restored my faith in the cryptocurrency ecosystem. Still, it has also instilled in me a profound appreciation for the critical role that expert recovery services can play in safeguarding one's digital assets.   ENAIL < Tech cybers force recovery @ cyber services. com >   WEBSITE < ht tps : // tech cyber force recovery. info  >   TEXT < +1. 561. 726. 3697 >

  • 24.11.24 02:21 [email protected]

    I never could have imagined the nightmare of losing access to my digital wallet. All of my cryptocurrency holdings were abruptly imprisoned, inaccessible, and appeared to be lost forever following a catastrophic hardware breakdown. Years of meticulous investment and careful saving were reduced to nothing more than strings of code that I could no longer control, and I could feel the dread and sorrow that swept through me at that very instant. Thankfully, during my worst moment, I came into (TRUST GEEKS HACK EXPERT), a professional service devoted to recovering lost or inaccessible digital data. With optimism, I went out to their team of skilled technologists, laying bare the full nature of my issue. What followed was a laborious, multi-step process that required an almost surgical level of digital forensics and Bitcoin skill. In order to create a thorough profile of my wallet's contents and activities, the (TRUST GEEKS HACK EXPERT) team first thoroughly examined the transaction history and metadata connected to it. Next, they implemented a series of advanced recovery techniques, using cutting-edge software tools to bypass the access barriers that had left me locked out. The entire process was shrouded in secrecy and discretion, with the (TRUST GEEKS HACK EXPERT) team working tirelessly to protect the confidentiality of my sensitive financial information. After what felt like an eternity of nervous anticipation, the day finally arrived when I received the triumphant notification – my wallet had been successfully restored, and all of my precious digital assets had been returned to my control. The sense of relief was indescribable, as I could finally breathe easy knowing that the fruits of my financial discipline had been safeguarded. While the experience of losing access to my wallet was undoubtedly traumatic, (TRUST GEEKS HACK EXPERT) intervention allowed me to emerge from the ordeal with my cryptocurrency holdings intact, and a renewed appreciation for the importance of proactive digital asset management. You can contact Them through EMAIL: [email protected] - TELEGRAM: TRUSTGEEKSHACKEXPERT

  • 25.11.24 02:19 briankennedy

    COMMENT ON I NEED A HACKER TO RECOVER MONEY FROM BINARY TRADING. HIRE FASTFUND RECOVERY

  • 25.11.24 02:20 briankennedy

    After countless hours of research and desperate attempts to find a solution, I stumbled upon FASTFUND RECOVERY. It was like finding an oasis in the middle of a desert. Their website promised to help victims of scams reclaim what was rightfully theirs, and I instantly knew I had to give them a shot. Before diving headfirst into the recovery process, I wanted to make sure that FASTFUND RECOVERY was the real deal. So, I did my due diligence and looked into their expertise and reputation. To my relief, I found that they had an impeccable track record, successfully assisting countless individuals in recovering their lost funds. Their team consisted of experts in cybersecurity and financial fraud, armed with the knowledge and tools needed to tackle even the most intricate scams. With their reputation preceding them, I felt a renewed sense of hope. FASTFUND RECOVERY successfully came to my aid and got back the amount I lost to these scammers and for this, I am sending this article for clarification. The info of FASTFUND RECOVERY is email: Fastfundrecovery8 (@)Gmail (.) com. Web fastfundrecovery(.)com. (W/A 1 807/500/7554)

Для участия в Чате вам необходим бесплатный аккаунт pro-blockchain.com Войти Регистрация
Есть вопросы?
С вами на связи 24/7
Help Icon